159266. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló hatású 5-ciklohexil-1-indánkarbonsavak előállítására

MAGTAB SffiPKÖZTÄRSÄSAQ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. I. 31. (BI—361) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1969. I. 31. (795,726) Közzététel napja: 1971. III. 16. Megjelent: 1972. III. 30. 159266 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 63/52 jjjAtíiruJB^ Feltalálók: Juby Peter Frederick vegyész, Dewitt, N. Y., Partyka Richard Anthony vegyész, Liverpool, N. Y., Hudyma Thomas William vegyész, Dewitt, N. Y., Amerikai Egyésült Államok Tulajdonos: Bristol—Myers Company, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás gyulladásgátló hatású 5-ciklohexil-l-indánkarbonsavak előállítására A találmány tárgya eljárás 5-cüklahexAl-l-índánkarfoonsa>vak és ezek észtereinek, valamint gyógyászati'lag használható sóinak előállításaira, melyek alkalmasaik áűatok, valamint emberek gyulladásos megbetegedéseinek keze- 5 lésére szolgáló sziörek nem-szteroid hatóanyagként való alkalmazásra. Az irodalomban az eddigiek során leírtak szerint gyulladásgátló szeneiknél hatóanyagként 10 a következő vegyületek alkalmazása ismert: 4-izofoufiMemileoetsiav [62/Í294 '(1962) ,sz. délafriikai szabadiatai leírás], 4-iizobutiil-.a-metil-fenálecetsav [S. S. Adams, E. E. Cliffs, B. Lessel és J. S. Nicholson, J. Pharm. Sei. 5>6, 1686 15 (1967)], 3-kIór-4-cáklohexil-a-m)etiilfien.il-ecetsav [T. Y. Shen; Chim. Therap., II, 459 (1967)] és 5-p-metoxSiíeniil-2-4lndáinkairbonsav [M. Minssen-Guette, M. Dvdlalitzky és J. Jiacques, Brell. Soc. Chim. France, No. 5, 2111 (1968)]. 20 A leírásban és az igénypontokban használt nomenklatúra szemléltetésére a vegyület számozási rendszerét az A. ábrán mutatjuk be. A találmány tárgyia olyan nem-szteroid 25 gyulladásgátló szerek előállítása, melynek különböző gyulladásos megbetegedések, pl. rheumatoid spondylitis, osteoarthritis, köszvény és más hasonló betegségek kezelésére alkalmasak. Fentiéknek megfelelően a találmány tárgya 30 eljárás I képletű vegyületek és ezek gyógyászatdlag alkalmas sódinak előállítására, amely képletben Y hidrogénaltom, klór-, bróm- vagy fluoratom, hddraxieisopöiit, rövidszéniláneú alkilgyök, rövidszénláncú lalkoxi-, mierkapto-, nitro-, amino-, rövidszénláncú alkiltio- vagy rövádszénláncú alkil- vagy tercier amino-(rövidszénláncú)-atkil-észiteresopart, melynek során a) II képletű vegyületet Friedel—Crafts katalizátorral inert szerves oldószerben reagáltatva III képletű ketosav intermedierré alakítunk át, és b) az említett ketosav intermedier ketocsoportját redukálva IV képletű vegyületet állítunk elő, és ha szükséges, az indángyűrűt az önmagukiban ismert módszereikkel szufosztátuálva I képletű Y-szubsztituált vegyületeket, vagy ezek rövádszénlámcú alkil- vagy tercier amino^((rövidszénÍáncú)-ialkilésztereit, vagy nem toxikus, gyógyászataiag alkalmas sóit állítjuk elő, ahol az I képletben Y a fent megadott jelentésű. A gyógyászatdilag alkalmas, nem toxikus sók pl. a fémsók, mint nátrium-, kálium-, kalciumvagy alumíniumsók, valamint a szerves aminokkal, pl. träialkilamlinolfckal, így trietilaminnial, prokainnal, ' difeenzilamihnal, N-benzil-./kfen-159266