159078. lajstromszámú szabadalom • Eljárás /1,3-bisz-6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-izokinolil (1)-2-aril-propán-származékok előállítására

MAGYAH NÉPKÖZTARSAS ÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. XII. 21. (AE—283) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1967. XII. 27. (WP 12 p/129 223) Közzététel napja: 1971. II. 08. Megjelent: 1972. II. 29. 159078 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 35/22, 24 Feltalálók: Dr. Markwardt Fritz gyógyszerész, Erfurt, Dr. Faust Gottfried vegyész, Radebeul, Dr. Fiedler Werner vegyész, Radebeul, Dr. Dietz Günther vegyész, Radebeul, Dr. Carstens Ernst vegyész, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB Arzneimittelwerk Dresden, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás l,3-bisz-[6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-izakinolil-(l)]-2-arilelőállítására •propán-származékok A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű l,3-bisz-[i6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-izokinolil-(l)]-2-aril-propán-származék!ok valamint ezek fiziológiásán ártalmatlan szerves és szervetlen savakkal alkotott só előállítására, ahol Rí rövidszénláncú alkilgyököt vagy hidrogénatomot és R2 és/vagy R3 egy-egy hidrogénvagy halogénatomot vagy rövidszénláncú alkilvagy alkoxigyököt jelentenek. A találmány szerinti eljárással készült új szubsztituált 3,4-dihidroizíokinolin származékok és ezek sói gyógyászatilag hatásos anyagok. Az új vegyületek kiváltképpen alkalmasak többféle trombocita-funkció, így az adhézió, agglomeráció, retrakció gátlására és az amintároló sejtekből a biogén aminők felszabadulásának megakadályozására. Az utóbbi években a trombociták fiziológiás és patogenetikus funkcióját vérzéscsillapítási és trombózisos folyamatoknál tanulmányozták. A trombociták e funkciója azon alapszik, hogy a trombociták az ér-endotélre rátapadhatnak, egymással összeállva rögöket képezhetnek, struktúrájukat megváltoztathatják, valamint alvadást előidéző és más, biológiailag aktív anyagokat szabadíthatnak fel, [Markwardt, F.: „Über die Beeinflussung der Thrombogenese durch medikamentöse Blockade der Thrombozytenfunktion", Dtsch. Ges. Wesen 22, 923 (1967)]. Ezek a folyamatok indítják meg a vérzéscsillapító rögök és az érben levő fehér trombusok képződését. A trombózis megelőzésében eddig alkalmazott antikoaguláns anyagok hatása a ké-5 sőobi, fibrinképződésre ható alvadási folyamatokra gyakorolt befolyást. Ezek azonban a trombusképződés kezdeti fázisát, amelyet a trombociták idéznek elő, nem tudják gátolni. 10 Markwardt a vér lemezkék funkciójának gyógyszeres kezeléssel történő vizsgálatai során azt találta, hogy a görosoldószerként régen ismert ópiumalkaloida, a papaverin többféle tromocitafunkciót gátolni képes. (Markwardt, 15 F., Barthel W., Glusa, E. u. Hoffmann A.: „Untersuchungen über den Einfluss von Papaverin auf Reaktionen der Blutplättchen", Naunyn-Schmiedebergs Arch. Exp. Path. Pharmak, 257, 420(1967); Markwardt, F. Barthel, W., Glusa, E. 20 u. Hoffmann, A.:" Der Einfluss von Papaverin auf Funktionen der Blutplättchen", Experientia (Basel), 22, 578(1966)]. Ez a gyógyszer azonban mint trombózis elleni- szer nem megfelelő, mivel a trombocita-funkciók megakadályozásá-25 hcz Szükséges nagy papaverin-dózis és a papaverin más gyógyszerhatástani tulajdonságai (így görcsoldó, értágító hatásai, amelyek hipotóniát eredményeznek) a trombózis megelőzésében való alkalmazását lehetetlenné teszik. 30 A találmány szerint előállított vegyületek vi-159078