158989. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-tiazolin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTARS ASAG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI IÍÍRÁS Bejelentés napja: 1969. IV. 08. (BO—1183) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1968. IV. 09. (16 909/68) Közzététel napja: 1971. I. 07. Megjelent: 1972. II. 28. 158989 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 91/24 Feltaláló: Newberry Robert Anthony vegyész, Buckinghamshire, Nagy-Britannia Tulajdonos: John Wyeth & Brother Limited cég, Taplow, Nagy-Britannia Eljárás 4-hidroxi-tiazolin-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás tiazolin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Az 1 0Í99 389 számú angol szabadalmi leírásból ismeretessé vált, hogy ha p-brómtiobenzamidot y-forörnaceteoetsavas etilészterrel melegítenek, akkor a 2^(p-brámtfemil)-tiazol-4-41--ecetsavas etilészter állítható elő. A hivatkozott szabadalmi leírás szerint számos analóg tiazol állítható elő azonos módon, ha eltérően helyettesített halogénezett ketonésztereket, illetve egyéb szubsztituenseket tartalmazó tiobenzamidokat reagáltatnak. Az említett módszerrel előállítható tiazolok az 1 145 ®84 és 1 147 626 számú angol szabadalmi leírásokban vannak ismertetve. A fenti szabadalmi leírásokból megismerhető vegyületek közé tartoznak az olyan tiazolok, amelyek "2-aril- vagy heteroaril-szubsztituenst, valamint a 2-helyzetben egy cikloalkil-gyököt tartalmaznak. Azt találtuk, hogy ha a fenti reakció típust gondosan kivitelezzük, akkor lehetővé válik a tiazoün' szerkezettel rendelkező intermedier izolálása, amelynek általában gyógyászati hatása van. A gyógyászati hatás melegvérű állatoknál főként gyulladásgátló hatágban nyilvánul meg. A gyulladásgátló hatás bebizonyítható patkányokon a kísérleti úton kiváltott ödéma gátlásával. Ez a módszer közelebbről az alábbi irodalmi közleményekben van ismertetve: Winter . és mtsai, Proc. Soc. Biol. Med. Ill, 544 (1:962), Buttle és mtsai, Nature, 179, 629 (1957). A találmány tárgyat képező tiazo'lin-szárma-5 zékak és ezek savas addíciós sói a. csatolt (I) általános képlettel szemléltethetők. Az (I) általános képletben szereplő szufesztituensek jelentése a következő: 10 R1 szulbsztitueins helyettesített vagy helyettesítetlen aril-gyök vagy cikloalkil-gyök, R2 szubsztituens jelentése 2—6 szénatomos alifás karbonsavgyök vagy annak származéka (beleértve észter, niitr.il és amid), 15 R3 szubsztituens jelentése hiidlrogén, rövidszénláncú alkil-, helyettesített vagy helyettesítetlen aril-gyök, emellett az R2 szubsztituens a tiazolinngyűrű 20 4- vagy 5-íhelyzetében, az R3 szubsztituens pedig a fennmaradó 4- vagy 5^helyzeiJben van. A rövidszénláncú alkil- illetve rövidszónláncú alkoxi kifejezésen a jelen találmány szempontjából legfeljebb 6 szériatamos elágazó vagy 25 egyenes széni?'ncú alkil-tísopontokat értünk. Az (I) általános képletű vegyületek hidrogénhalogenid sók alakjában úgy állíthatók elő, hogy a (Ha) vagy (IIb) általános képletű vegyületet a (III) általános képletű tioamiddal — 30 ahol R1, R 2 és R 3 szubsztituensek jelentése a 158989
