158956. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-halogén-7-dexoxi-1'-demetil-linkomicinek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. X. 14. (UO—42) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1968. X. 21. (796 411) Közzététel napja: 1970. XII. 05. Megjelent: 1972. II. 28. 158956 Nemzetközi osztályozás: C 12 d 9/14 •$$%wMtmw4/^ Feltalálók: Atrgoudelis Alexander Demetrios vegyész, Portage, Coats John Henry vegyész, Kalamazoo, Mason Donald Joseph vegyész, Portage, Sebek Oldrich Karel vegyész, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: The Upjohn Company cég, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 7-halogén-7-dezoxí-l'-demetil-Imkomicinek előállítására i A találmány lényegiében.. véve egy mikrobiológiai eljárás 7-halogén-7-dezoxilinkomieinek l'-demetilezésére, a megfelelő 7-halogén-7-dezoxi-r-demetillinkomicinek előállítása céljából. Az utóbbiak befctériumellanes aktivitással rendelkező ismert szerek, melyeknek szélesebb terjedelmű aktivitásuk van a kiindulási vegyületekhez képest. A jelen találmány jó hatásfokú eljárást biztosít 7-hak»gén^7-dezoxi--!l '-demetiliinkomicinek előállítására, melyeket eddig csak hosszú és bonyolult szintetikus vegyi módszerekkel lehetett előállítani (lásd a 3 496163 sz. USA szabadalmi leírás 4. példájának B—4—iE—4 részét és 11. példáját). A jelen találmány tárgya: új módszer 7-halogén-7-dezoxüinkomicinek 1'-"helyzetben történő demetifezésére, a megfelelő 7-b.alogén-7-dezoxi-1'-demetiliinkomicinek előállítása céljaiból. Pontosabban megjelölve a jelen találmány olyan eljárásra vonatkozik, melynek során valamely 7--halogén-7-dezoxilinkomicint, pl. 7i(S)-klóir-7--dezoxilinkomicint és 7(R)^klór-7-dezoxilinkomicint, ezek analóg származékait, illetve ezek megfelelő savaddicios sóit valamilyen demetilezésre képes mikroorganizmus hatásának tesszük ki, a megfelelő 7-halogén-7-^ezoxM%demetilMnkorrricinnek, mint pl. 7{S)-klór-7'-dezoxi-ir-<demetillinkomicinnek, 7(R)-klór-7-dezoxi-l '-demetóllinkomicinmek, valamint 10 15 20 25 ezek analóg származékainak és megfelelő savaddicios sóinak előállítására. A jelen találmány szerinti mikrobiológiai eljárást a csatolt najzon szereplő I——>II reakciósor szemlélteti — a, képletekben R metilvagy etilgyököt, Rt 2—8 szénatomos alkilgyököt és X klór- vagy brómatomot jelent. Az 1—8 szénatomos alkilgyökök példái a következők: metil-, etil-, propil-, butil-, pentil-, hexil-, heptil- és oktilgyök, valamint ezek izomerjei. Ezen leírásban a pirrolidin-igyűrű 4-belyzetében látható hullámos vonal a képletraj -zokon azt jeleníti, hogy az Rx

gyök a karbonilcsoporthoz képest cisz-helyzetben (vagyis a gyűrű síkja alatt), vagy transz-helyzetben (vagyis gyűrű síkja felett) állhat, míg a 7-helyzetben levő hullámos vonal azt mutatja, hogy az mindkét halogén-epimert magába foglalja, vagyis jelentheti az (S)-konfigurációt, amikor a halo' génhelyettesítő jobbra helyezkedik el, ahogyan az a képleteken látható, vagy pedig az , (R)konfigurációt, amikor a halogéinhelyettesítő balra fekszik. Az I és II képletű vegyületek protonált vagy nem protonált formában egyaránt előfordulhatnak. A szabad bázisokat a szakmában ismert módszerekkel átalakíthatjuk stabil savaddicios 158956