158911. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az a-6-dezoxi-5-oxitetraciklin tisztítására

MAGYAK NÉPKÖZTÁRSASÁG OKSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. VII. 01. (Pl—294) Közzététel napja: 1970. XII. 05. Megjelent: 1971. XII. 31. 158911 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 15/32; C 12 d 9/18 X Feltaláló: Korst James Joseph vegyész, Old Lyme (Connecticut), Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Chas. Pfizer & Co., Inc. cég, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás az a-6-dezoxi-5-oxitetraciklin tisztítására A találmány tárgya új, tökéletesített eljárás a-6-d.iezoxi-tetiracikli;neik előállítására. Közelebbről ímegjélölve, a találmány új eljárás a szenynyezett a-6-dezoxi-5-oxitetraciklin^S!Z,utfosizal'iei» latinak a tisztított hidroklorid-sóvá, meglepően 5 nagy termelési hányaddal történő átalakítására. A 3 200 149 s.z. amerikai szabadalmi leírás többek köpött a tetraciklin-antibiotikumok egy új csoportját ismerteti; ezeköt az új származékokat 10 általában a-6-dezoxi-tetraciklineknek nevezik. A „6-epi" és „a-" megjelöléseket az idézett leírásban egymással azonos értelemlben, felcserélhetően alkalmazzák, a 6-metil-^helyettesítő ugyanolyan térbeli orientációjának megjelölésé- 15 re. A 3 165 531 az. amerikai szabadalmi leírásiban a ,, 6-epi-" megjelölásit ugyanabban az értelemben alkalmazzák, minit a 3 200 149 sz. amerikai szabadalmi leírásiban, a korábban ismert izomerek ímegijelölésére pedig a „6rdezoxi-te1iraoiMi- 20 nek" elnevezést allkaíiimazzák. Ezeiket az utóbbi vegyületeiket ia tudományos irodalomiban újabban /2-6-dezoxi-ítetraeiklineknek is nevezik; a jelen leírásban „ß-" megjelöléseket a fentivel azonos értelemlben alkalmazzuk. 25 Ismeretes 'már a műszaki irodalomból — többek között a fent idézett szabadalmi leírásokból — az a-6-idezoxi-5-oxitetracilklin előállítása bizonyos '6^metilén-tetirajciklinék katalitikus hidiro- 30 génezése útján, továbbá különféle 13-helyettesített-6-deizoxi-teitiraciklinek Ranevnnikikellel történő kezelése útján is. Ezekkel az eljárásokkal könnyen és jó termelési hányadokkal kaphatunk a-6-dezoxi-5-oxitetraoilklint. A közvetlen reafccióteiimékek azonban szükségképpen különféle reagensekkel és melléktermékekkel vannak szennyezve, amelyeket el kell távolítani, ha a gyógyszerészeti követelményeknek megfelelő antibiotikumot akarunk előállítani, gy a nyers reakciótenmékek különféle féircHSzennyezéseket — pl. nikkelt vagy alumíniumot elemi vagy vegyületiben kötött alakban — továbbá különféle más katalizátor-cmaradékokat tartalmazinak. Emellett gyakran vannak jelien lebontási termékek, minit airahkliro- és apo-tetiraciiklin vegyületek, pl. 5a,6-anihidro-oxitetraciklin és apo-oxitetracilklin. Mindezeket a melléktermékekért és kísérő szennyezéseket előbb el kell távolítani, ha gyógyszerésizetileg felhasználható termékhez kívánunk jutni. Az a-6-dezoxi-5-oxitetraciklim könnyen kinyerhető a reakcióelegyefcből szulfoszalicilát-só alakjában, amint ezt a fent idézett szabadalmi leírások is már ismertették. így a terméknek valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószerrel, előnyösen metanollal készített oldatát 5-szulfoszalicilsavval kezeljük, amikor is szilárd 158911