158858. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo-(b)-(1,8)-naftiridon-5 származékok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. VII. 11. (11—41) Lengyelországi elsőbbsége: 1967. VII. 13. (P 121 6S9 és P 121 670) Közzététel napja: 1970. XII. 05. Megjelent: 1971. XII. 31. 158858 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 39/10 Feltalálók: Swirska Alicja vegyész, Piechaczek Janina vegyész, Nantka-Namirski Pawel vegyész, Warszawa, Lengyelország Tulajdonos: Instytut Farmaceutyczny, Warszawa, Lengyelország Eljárás benzo-[b][l,8]-naftiridon-5 származékok előállítására A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű új benzo-[b]-[l,8]-naftiridon-5 származékok előállítására, ahol Rí és R2 azonosak vagy különbözők, és hidrogént, halogént, alkoxi- vagy alkil-csoportot jelentenek, R3 hidrogént vagy 5 metil-csoportot és R4 alkil-, aralkil- vagy aminoalkil-csoportot — amelynek egyik vagy mindkét hidrogénatomja alkil-csoporttal van helyettesítve, mely utóbbiak a nitrogénatommal együtt heterociklusos gyűrűt képezhetnek — jelente- 10 nek. E vegyületek eddig ismeretlenek voltak, és érdekes, főleg antidepresszív farmakológiai sajátsággal rendelkeznek. 15 A találmány szerint ezeket a vegyületeket benzo-[b]-[l,8]-naftiridon-5-[10 H]-nak, vagy a benzol gyűrűben, vagy a piridin gyűrűben, vagy egyidejűleg mindkét gyűrűben helyettesi- 20 tett (II) általános képletű származékának — ahol Rí, R2 és R3 jelentése a fentiek szerinti — R4X általános képletű vegyületekkel vagy azok sóival — amelyekben R4 jelentése azonos a fent megadottal és X halogént jelent — történő kon- 25 denzációval állítjuk elő. A kondenzációt egy szerves oldószerben, mint alifás alkoholban vagy egy aromás szénhidrogénben, például xilolban hajtjuk végre, előnyösen forrásponton, halogénhidrogént megkötő szerek, mint alkáli- j>,g fémek alkoholátjai vagy hidroxidjai jelenlétében. A terméket az oldószer ledesztillálása után a maradék kristályosítása által vagy a reakcióelegyhez megsavanyított víz hozzáadása, a sót tartalmazó vizes réteg elválasztása, majd annak meglúgosítása után az N^szubsztituált benzo-[b]-[l,8]-naftiridon-5 származéknak, mint szabad bázisnak kristályosítása útján különítjük el. A bázisból azután szerves és szervetlen savakkal vízoldható sókat, pl. hidrokloridot képezünk. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként benzo-[b]-[l,8]-naftiridon-5[10 H]-t és olyan származékait alkalmazzuk, amelyek a benzol gyűrűben vagy a piridin gyűrűben vagy mindkét gyűrűben helyettesítve vannak a (II) általános képletnek megfelelően, ahol Rí, R2 és R3 jelentése azonos a fent megadottal, és amelyeket egy új eljárás szerint — mely szintén a találmány tárgyát képezi — állítunk elő. így alkalmazhatunk pl. benzo-[b]-[l,8]-naftiridon-5-[10 H]-t. A benzo-[b]-[l,8]-naftiridon-5[10 H]-t eddig 2-anilino-nikotinsav gyűrűzárása útján állították elő, a 2-anilino-nikotinsavat polifoszforsav és f oszf oroxiklorid keverékével vízfürdőn 5 órán át melegítve, majd a reakcióelegyet jégre öntve, és a foszforoxiklorid felesleget vízzel elbontva, mely utóbbi reakció nagy hőfejlődéssel járt. En-158858
