158823. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-alkil-aminometilpirrolidin-származékok előállítására
MAGYAR KÉPKÖZTARSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. VIII. 19. (EU—49) Japán elsőbbségei: 1968. VIII. 19. (59 377/68), 1969. V. 20. (38 886/69), 1969. VI. 09. (45 174/ 69) Közzététel napja: 1970. XII. 05. Megjelent: 1971. XII. 31. 158823 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 27/02 / * Feltalálók: Kamiya Takashi vegyész, Suita, Hashimoto Masashi vegyész, Toyonaka, Japán Tulajdonos: Société d'Études Scientifiques et Industrielles de l'Ile-de-France cég, Párizs, Franciaország Eljárás l-alkil-2-aminometilpirrolidin-származékök előállítására A találmány tárgya eljárás l-al; kil-2-arninometil-pirrolidin-származékok és közbenső termékeik előállítására. Az l-al: kil-2-aminometil-pirrolidin-származékok előállítására ismert eljárás szerint 1-alkil- 5 -3-klór-ípiperidin-hidrokk>ridot ammóniával reagáltatnak. (3 031 452 sz. USA szab. leírás.) E reakció során azonban melléktermékként 1-alkil-3-hidroxi-ipiperidin képződik, amely csak nehezen különíthető el az előállítani kívánt ve- 10 gyülettől, és így az eljárás nem alkalmazható nagy tisztaságú céltermék előállítására. A találmány szerinti eljárás során az (I) általános képletű l-alkil-i2-ipirrolidinon-származékokat di-!(rövidszénláncú alkil)-szulfátokkal 15 vagy trij(egyenesláncú rövidszénláncú alkil)-oxónium-fluoroboratokkal, alkálifémalkoholátokkal és nitrometánnal reagáltatjuk, és a kapott (II) általános képletű l-alkil-2-nitrometilémpirrolidin-származékokat fémekkel és savak- 20 kai, vagy hidrogénátvivő fémkatalizátorok jelenlétében hidrogénnel (III) általános képletű l^alkil-2-aíminomietilpirrolid!Ín-szármiazé(kDkká redukáljuk. A találmány szerinti eljárást az 1. reakció- 25 egyenlet írj a le. A képleteikben Rx jelentése alMlcsoport, R2 jelentése rövidszénláncú alkil-csoport, R3 jelentése egyenesláncú rövidszénláncú alkil-csoport, R4 jelentése alkil-csoport és M jelentése alkálifématom. ?n Az l-etil^2-aminometilpirrolidint az ismert eljárás szerint l-etil-i3-:klórpiperidin-hidroklorid és ammónia reakciójával állítottak elő (3 031 452 sz. USA szabadalmi leírás). Az ismert eljárás során azaniban l^etil-3-hidroxi-piiperidin melléktermék képződik, amely a kívánt terméktől csak nehezen különíthető el. Ennek megfelelően a fenti eljárás nem alkalmas a gyógyszergyártásban közbenső termékként felhasználható célvegyületek nagy tisztaságiban történő előállítására. A találmány szerinti eljárással a kívánt 1--alkil-:2-a:minometil-pirrolidin-származékok melléktermékek képződése nélkül, és olcsó kiindulási anyagokból állíthatók elő. Az eljárás során nagy hozammal igen tiszta anyagokat kapunk. A találmány szerinti eljárásiban kiindulási anyagként felhasználható l-metil-2-pirrolidinont pl. a Chemical Abstracts 54, 650 b (1960)ban leírt módszerrel állíthatjuk elő. Az l^etil-2-pirrolidinon előállítását a Chemical Abstracts 53, 523'5f (1959) ismerteti. Hasonló módon állíthatók elő az egyéb kiindulási anyagok. Az l-etil-2-pirrolidinont a találmány szerint továbbá úgy is előállíthatjuk, hogy l-vinil-2--pirrolidinont hidrogénátvivő fémkatalizátor jelenlétében hidrogénnel reagáltatunk. A redukciós lépés kiindulási anyagaként felhasznált 1-158823
