158811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5- és 7-helyzetben bázikus csoportokkal helyettesített s-triazolo-(1,5-a)-pirimidinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABAD E.EÍEIÁ Bejelentés napja: 1968. VI. 27. (DE—628) Német Demokratikus Köztársaság^beli elsőbbsége: 1967. VII. 01. (WP 12 p/125 709) Közzététel napja: 1970. XII. 05. Megjelent: 1971. XII. 31. 158811 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/42; C 07 d 57/18 Feltalálók: Tenor Ernst vegyész, Dessau, Füller Heinz biológus, Rodleben, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB Deutsches Hydrierwerk Rodleben, Rosslau, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás HZ D~ CS 7-helyzetben bázikiis csoportokkal helyettesített s-triazolo-(l,5-a)-pirimidinék előállítására A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű, az 5- és 7-íhelyzetben ibázikus csoportokkal helyettesített s-triazolo-i(l ,5-a) -pirimidinek és sóik előállítására. A képletben R2 és R4 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomszámú allkilcsoport, (halogénatom, vagy adott esetben a magban helyettesített aralfcil-, aril- vagy heterociklikus csoport, aniimellett R2 és R 4 jelentése nem szükségképpen egyező. Rx és R 3 jelentése egymástól .függetlenül helyettesítetlen, vagy azonos vagy különböző csoportokkal helyettesített amino^csoport, ahol a helyettesítők alkil-, cikloalkil-, alkenil-, hidroxialikil-, alkilaminoalkil- vagy alkoxi-cöoportok, vagy adott esetben helyettesített, vagy heteroatomot tartalmazó aril- vagy aralkil-csoportok, továbbá adott esetben helyettesített hidrazin-guanidino-, vagy 2—4 szénatoirnszámú egyenes- vagy elágazó-láncú alkilén-csoportot tartalmazó, bázikusan helyettesített alkoxi-csoportok iahetnek, mimellett az utóbbi bázikus csoport a koraibban felsorolt helyettesítőket hordozhatja. Az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek közül eddig esíafc az 5,7-di.amino-s-triazolo-"(;l,í5-a)-ipirimidin ismert (R1=:R 3 = NH 2 , Y. Makisurni, Chem. Pharmac. Bull. Tokyo, 9, 802, 1:96:1). 10 15 25 Meglepő módon azt találtuk, hogy ezek a legnagyobbrészt új vegyületek az állatkísérletek 30 tanúsága szerint kedvező, és az ismert vegyületekét meghaladó szívkoszorúértágító hatással rendelkeznek. A vizsgálatokat emlősállatok izolált szívén végeztük Langendorftf módszere szerint [Pflügers Archiv ßl, 219 (1095)], Ryser és Willbrandt módosításaival [Arch. int. pharmacodyn. XCVI 131 ()1953)]. Bebizonyosodott, hogy többek között az í5~(/J4údroxi-etilami'no)-7^dietilamino-s-triazolo-(l,i5-a)-piri:midin és az 5-furfurilamino^-lbenzilaimino-s-triazolo-íílj'S-aJ-pirimidin az iEuphyllinihez vagy a Theocorhoz viszonyítva 10—2'0-szoros szívkoszoirúértágító hatást .mutat. Az (I) képletű vegyületéket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy (II) általános képletű triazoloM(l,i5-a)^pirimidin-eket •— ahol vagy mind R5 és R 6 halogénatomot, vagy R 5 és R 6 közül az egyik helyettesítetlen vagy alkilezett merkapto-csoportot vagy alkoxi-csoportot, és a másik halogénatomot képvisel, és R2 és R 4 jelentése a fent megadott — R3 H vagy R^CH^nQNa általános képletű vegyülettel reagáltatunk, és az így kapott, a 7-helyzetlben R3 -mal helyettesített s-triazolo^(l,5-a)-jpirimidint RÍH vagy Ri^C^JnOiNa általános képletű vegyülettel — ahol Rí jelentése a fent megadjott — reagáltatjuk. A találmány szerint kiindulási anyagiként használt halogénvegyületékben a „ihalogénatom'' előnyösen klóratamot jelent. A reakciót önmagában ismert módon hajtjuk végre. 158811
