158754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált dihidrodibenzoxazocinok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: I960. V. 15. (SU—447) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1968. V. 17. (729 902) Közzététel napja: 1970. X. 24. Megjelent: 1971. XII. 31. 158754 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 87/54 ( '&->' fcr.-^r V* Feltalálók: Yale Harry L., New Brunswick, New Jersey, Spitzmiller Ervin R,, Edison, New Jersey, Bernstein Jack, New Brunswick, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, Inc. cég, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás szubsztituált dihidrodibenzoxazocinok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a 12-helyzetben szubsztituált I általános képletű új ll,:l,2-dihidro-6H-dibenz[b,f]<[l,4]-oxazocinok és savaddiciós sóik előállítására. Ebben a képletben A 1—4 .szénatomos alkilénosoportot jelent, és az R jelek azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogénatomot vagy 1—5 szénatomos alkilcsoportot jelentenek. Az I általános képletű vegyületek különféle szervetlen és szerves savakkal addiciós sókat alkotnak. Ezek a sok gyakran alkalmasak a termékeknek a reafcciókeverékből való elkülönítésére vagy az oldatukból való kiválasztására különféle közegekben való oldhatatlanságuk révén. Ily módon a termékek oldhatatlan sójuk alakjában leválaszthatók, és ismert módon átalakíthatók a szabad bázissá vagy egy másik oldható vagy oldhatatlan sójává. Jellegzetes sók a hidrogénihalogenidek, mint a hidrokloirid, hidrobromid és hidrojodid, különösen az első kettő, továbbá a foszfát, szulfát, nitrát stb., valamint szerves savak sói, 'mint az oxalátok, tartarátok, maiátok, maleátok, cifrátok, kámforszulfonátok, metánszulfoinátok, benzolszulfonátok, toluolszulfonátok, szalicilátok, benzoátok, aszkorbátok, mandelátok, pamoátok stb. Az I általános képletű új vegyületek és fiziológiailag elviselhető addiciós sóik antihisztaminoknak alkalmasak, például allergiás panaszok enyhítésére, valamint aurikuláris és vent-5 rikuláris aritmiák megszüntetésére különféle állatfaj-oknál, például egereknél, patkányoknál, kutyáknál és macskáknál. Allergia ellen napi 0,i5—5,0 mg/kg testsúly, előnyösen 1—3 img/kg testsúly bázis vagy savaddiciós só alkalmazha-10 tó napi két-nógy adagban, perorálisan mint tabletta, kapszula vagy szirup. Például egerek számára .1—2 mg/kg .perorális adag naponta 2-.—4 alkalommal a legelőnyösebb. Aritmia megszüntetésére 5—ilOO mg/kg 2—4 ízben naponta, 15 előnyösen 45^615 mg/kg 2—4 ízben naponta a szabad bázisból Vagy savaddiciós sójából perorálisan vagy parenterálisan intravénás vagy intramuszkuláris injekció alakjában használható. Például egerek számára a jellegzetes adag 45— 20 50 mg/kg perorálisan, 2—4 íziben naponta. Az I általános képletű vegyületek előállítására egy II általános képletű vegyületet metanolban nátriumbórhidriddel vagy egy aprötikus oldószerben, például dietiléterben, dietiléngli-25 kolban, dimetiléterben, dioxánban vagy' tetrahidrof uránban, litiunialumíniumhidriddel reagáltatunk. A II képletű kiindulási anyagok előállítására előbb valamely o-halogénrnetilbenzoésav-alkil-30 észtert szerves oldószerben, például N,N-dime-158754