158746. lajstromszámú szabadalom • Eljárás balraforgató indolszármazékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. II. 07. (SA—1929) Svájci elsőbbsége: 1968. II. 09. (1987/68) Közzététel napja: 1970. X. 24. Megjelent: 1971. XII. 31. 158746 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 27/56 V-' .'j ,'"i j Feltalálók: Dr. Troxler Franz vegyész, Dr. Hofmann Albert vegyész, Bottmingen, Svájc Tulajdonos: SANDOZ A. G., Basel, Svájc Eljárás balraforgató indolszármazékok előállítására A találmány tárgya eljárás az eddig ismeretlen I általános képletű balraforgató indolszármazékok és szervetlen és szerves savakkal alkotott savaddíciós sóik előállítására. Ebben a képletben Rí és R2 azonosaik vagy különbözőik S lehetnek, és hidrogénatomot vagy métilcsoiportot jelentenek, amikor az esetleges metilesoport az indolvázon a 2- vagy a 3-ihelyzetben lőhet. Az I általános képletnek megfelelő racéni 10 vegyületeket a 675 847 számú belga szabadalom leírása ismerteti. A találmány értelmiében úgy jutunk az I általános képletű balraforgató indolszármazékoik- 15 hoz ós savaddíciós sóikhoz, hogy II általános képletű hidroxiindolókat — ebben a képletben Rx a fenti jelentésű — lúgos közegben és oxigén kizárásával balraforgató epiklórhidrinnel vagy epibróimhidrinnel reagáltatunk, a reakció 20 termiékeit III általános képletű aminokkal — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű, és R,s hidrogénatomot vagy benzilcsoportot jelent — melegítjük, az esetleg jelenlevő benzilcsoportot lehasítjuk, és adott esetben az így kapott ve- 25 gyületeket szervetlen vagy szerves savakkal átalakítjuk a megfelelő sóikká. Az alábbiakban közelebbről ismertetjük a találmányt: ?,o II általános képletű hidroxiindolszármiazékkénit 4-ihidroxiindolt, 4-fhidroxd^2-^metilindolt vagy 4rtedroxiJ3-jmetiiinajo]t használunk. A II általános képletű hidroxiindoit alikálifém- vagy lammóniumsója alakjában, előnyösen nátriumsója alakjában alkalmazzuk. E célból például alkálihidroxid vagy ammónia ekvimoláris vizes, kevés szématomos alkanolos, dioxános-vizes stb. oldatához adjuk, vagy az adott reákciókörülményák fcözíott ineirs szeirves oldószerben, például benzolban vagy toluolban, egy alfcálifémalkoholát, -amid vlagy -hidrid ekvimoláris mennyiségével reagáltatjuk. Egy más módozat szarint a II képletű hidroxiindolsziármazék alcálifémsójánák alkoholos oldatát szárazra pároljuk, és a maradékot az adott reatociókörülmények között iners szerves oldószeribein, például dimetoxietánban szuszpendáljuk. A hidroxiindolsó oldatát, illetve szuszpenzióját 1—ö egyenérték balrafargató apiklóiríhidrinnel vagy epibrómhiMönnel keverjük, és a keveréket hosszabb ideig, például 10—24 óra hoszszat szobahőmérsékleten keverjük. A II általános képletű hidroxiindolok lúgos közegben rendkívül érzékenyek oxidációra, és ezért a fent leírt műveleteket oxigén kizárásával, például nitrogénatmoszfárában hajtjuk végre. 158746