158739. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-helyettesített-4-karbalkoxi-5-cián-piridon-(6)-típusú vegyületek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1969. VII, 24. (Rí—375) Közzététel napja: 1970. X. 24. Megjelent: 1971. XII. 15. 158739 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 29/42 -V "v. -. á /•!/; % i i f n * Feltalálók: Kreidl János oki. vegyészmérnök, Szabó László oki. vegyészmérnök, Polyák Ottó oki. Vegyész, Felméri József oki. vegyészmérnök, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás 2-helyettesített-4-karbalkoxi-5- cián-piridon-(6)-típusú vegyületek előállítására A találmány tárgya, eljárás az (I) általános képletnek megfelelő 24ielyettesí|tett-4-karbalkoxi-5-cáán-ipiridon-(6) típusú vegyületek előállítására. Az (I) általános képletben Rí alkil-, fenol- vagy fenil^(l—4 szénaitomos)alkilesoportot, R2

pedig 1—4 szénaitomszámú alifás csoportot képvisel. 10 Ismeretes, hogy az (I) általános képletű vegyületek a terápiás alkalmazásuk miatt — főleg tuberkulosztatikus szükségletek kielégítésére — nagy mennyiségben gyártott, 2-es szénatomon szubsztijtuált izoniikoitiinsavtioaimiidok 15 szintézisénelk kiindulási anyagát képezik. Előállításuk során az aiiapváz kMiakításia dialkiloxalát és metilalMlketpn vagy metlarillkieton vagy metól^ralfcilkieton reagáitatáeával előállított (II) általános képletű acilpiroszőlősav^ész- 20 tar ciániaoetairndddál való konidenzálása útján történik. Ebibői — ismert módon — a nitril- és az oxo-csopontok ehminálásáival, valamint a kiarbalkoxiesoportnak savaimid-, majd nitril- és végül tioamid-csqporttá törlténő átiaHakíitásáivial 25 kapjak az említett 2nes szénatomon szufosztiituált izonikoitinsav-tioaimiidokat. (Libarmann és mtsai: Bull. Soc. Chim. 687, 1958.) A szintézis kulcsfontosságú lépése a 2HSzi±>sztituált-4-ikar(balkoxi-i5-cián-'piridon-i6 előállítása. * 20 Az említett kulcsfontosságú vegyület előállítására vonatkozó ismert eljárások "mindegyike szerint valamely fentemAíitett metil-ketonfoól és oxálsav-dialkilészteirlből MindulVia vízmentes közegben alkáli alikoholáttal végzett kondenzációs reakcióval a kiindulási anyagoknak megfelelő piroszalős&v-észtar^nol-náMuimot állítják elő. Egyes eljárások szerint a továbbiakban izolálják ezt a közbülső vegyületeit [J. Am. Cinem. Soc. 80, 6247 (1958)], mások szerint viszont izolálás nélkül viszik újabb kémiai reakcióba. (149 061 l.sz. magyar szabadalom). Ismeretes olyan eljárás is, amely szerint az említett enolnátnium vegyületből előállítják és izoláljak a piroszőlősav-észter származékot és a továbbiakhoz ezt használják fel kiindulási vegyületként. [Cham. Ber. 82, 36 (1949); Moniatsch. 8íl, 83 (1950)]. Az (I) általános képletű vegyületek ismiert előállítási eljárásai esetélben az izolált acilpiroszőlősaiv-észtar dáinacetaimiiddal történő gyűrűzárási reakcióját szerves bázisok (piperidin, dietilamin, sitfo.) jelenlétében vízmentes vagy vizet tartalmazó szerves oMószerben (Idhiba, Imoto: Sei. Rap. I. P. C. R. 38, 347 (1941) Wuest, Bigot, Boer: Recueil 78, 227 (1959) Claisen, Styles: Bar., 20, 2188 (1887); Royals Am. Chem. Soc. 87, 1909 (1945), vagy vízmentes acetanos közegben káliumkarbonát klaitali-158739