158701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-hidroximetil-piridin-hidrogéntartarát előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY 158701 jgtek Nemzetközi osztályozás: C 07 d 31/28 ist Bejelentés napja: 1969. IV. 30. (GO—1094) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HSVATAL Közzététel napja: Í970. X. 24. Megjelent: 1971. XI. 20. * Feltalálók: Dr. Fuchs Oszkár vegyész, 40%, Dunakeszi, Tóth István Tibor vegyészmérnök, 37%, Budapest, Dr. Dumbovich Boris orvos, 15%, Budapest, Dr. Orbán Ernő gyógyszerész, 8%, Budapest Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Eljárás 3-hidroxitnetil-piridin- hidrogéntartarát előállítására A találmány tárgya új eljárás 3-hidroximetil-piridin-hidrogéntartarát előállítására 3-cián-piridin, alktívszén-ihordozós Pd-fcatalizátorral végzett ikiaiMitilkus redukciója és az, így 'kapott bázisból boíkősawal való sóképzés útján. A 3- 5 -hidr oximetil-piridin-tiidrogéntartarát jelentős' mértékben csökkenti a vér koleszterin és lipid szintjét, ennélfogva az arteriosclerosis gyógyításában nyer alkalmazást (Klin. Wschr. 1966, 44, 1022; Schw. Med. Wsdhr. 1967, 97, 451.). 10 A 3-Mdroximetil~piridinJ hidrogéntartarát előállítására mostanáig csak két lépésből álló eljárások voltak ismeretesek: Az első lépésben a 3-#iidroximetil-piridint ál- 15 lítják elő, vagy nikotinsavészterből kiindulva —• litiumalumíniumhidrides redukcióval (2 520 037 számú amerikai szabadalom), illetve alumíniumdialkühidrides redukcióval (803,178 számú angol szabadalom) •—, vagy 3-ciánpiri- 20 diriből vizes-savas oldatban végzett redukcióval aktívszónlhordozós Pd-üsatalizátor jelenlétében (717 172 számú angol szabadalom), majd a második lépésben a tisztán kipreparált 3--hidroximetil-piridinből metanolos oldatban 25 borkősavval való reagáltatás útján állítják elő a savanyú borkősavas sót {2 540 680 számú amerikai szabadalom). Az ismert eljárások számos hátrányt mutatnak, így a 3-cián-piridin katalitikus hidrogé- 30 2 'f . nézését nagytérfogatú, híg savas-vizes oldatban kell végezni, amelyet • a redukció befejezése után a 3-hidroximetil-piridin kipreparálása céljából szárazra be kell párolni, és a bepárolt maradékból nátriumkarbonáttal való kezelés után butilacetáttal kell extrahálni a bázist az ammóniumklorid és a nátriumklorid mellől. A butilacetátot desztillációval kell eltávolítani, majd az így kapott nyers terméket különleges frakcionáló készülékben erős vákuumban kell frakcionálni; e művelet folyamán közismerten kátrányos termékek is keletkeznek, ami jelentősen csökkenti a kitermelést. A hidrogéntartarát-só előállítását metanolos oldatban végzik, és az így kapott só nem kielégítő tisztaságú, ezért átkristályosításiána van szűkség; a két lépés együttes munkaigénye viszonylag nagy, viszont az együttes kitermelés alacsony. A találmány célja az ismert megoldások hátrányainak kiküszöbölésével olyan eljárás biztosítása, amely egyetlen reakcióelegyben teszi lehetővé a S-hidroximetil^piridin-tiidrogéntartarát egyszerű és olcsó előállítását. A találmány alapja az a felismerés, hogy a 3-ciánpiridin katalitikus redukcióját és a hidrogéntartarát-só képzését a közbenső termékként kapott szabad bázis elkülönítése nélkül, ugyanabban a reakcióelegyben lehet elvégezni, ha a 3-cián-piridin katalitikus redukcióját rö-158701
