158673. lajstromszámú szabadalom • Eljárás naftiridin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1970. III. 11. (Cl—964) Közzététel napja: 1970. X. 24. Megjelent: 1971. XI. 15. 158673 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 39/10 Feltalálók: Kovács Gábor vegyészmérnök, 40%, Dr. Mészáros Zoltán vegyészmérnök, 40%, BodnárJános vegyészmérnök, 15%, Kádas István vegyészmérnök, 5%, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára, Budapest Eljárás naftiridin-származékok előállítására Ismertetés, hogy az l-et:il-7-metil-l,4-diihidro-1,8-naftdridin-4-on-3-fcarlbonsav gram -negatív baktérium ellenes hatíása következtéiben a gyógyászatiban alkalmazható (J. Med. Píharm. Ohem. Vol. V. iNo. 5 1962). Isimeretes továbbá, hogy e vegyület a 44hidTx>xi-7-metiM,ß^af|tiridin-3-karbons:a(vniak vagy etiílésziteriének káliumhidroxid jelenlétében, vizes alkoholos közegben vagy diimetilformarnidban, fcáliumkarbonót jelenlétiéiben olyan erős sav észterével történő alkiilezése útján állíttató elő, mely sav vizes oldatban gyakorlatilag teljesen disszoeiál. (6il2 25:8 sz. belga szabadalom). Etilezésre elsősorban etiljodidot alkalmaznak. Amennyiben az etilésztenbőil indulnak 'ki, úgy az etilezés utón kapott észtert lúgos hidrolízisnek vetilk alá. Az l-ctil-7-meliiM ,4-dihidro-il ,8-naftiridin-4-on-3--karbonsav továbbá a 4-lhidroxi-7-mietil-il,8-naftiridin-4-Qn-3-karbonsav dikáliumsójának dietilszuilfáttal való etilezésével is előállíttató. A fenti eljárások hátránya, hogy hosszadaknias technológiával és nem elég jó termeléssel állítják elő az l-etil-7Hmetil-l,4-diihidro-l,8-naftiridin-4-on-3-karbonsavat. A (I) képletű vegyületek ipari előállításának problémája, hogy az l^Hniaftiridin váz kialakítáísa 200 C° feletti hőfokon végbemenő gyűrűzárási reakcióban történik, amikoris számos szennyező melléktermék keletkezik, ugyanakkor az 1,8-naiftiridm vegyületek átkristályosí-2 lássál való tisztítása rossz oldhatóságuk miatt igen kamliményes és költséges. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek és sóik (mely képletlben R és R1 jelentése alfcil-csoport) előnyösen állíttatok elő oly módon, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (miely képletben R1 jelentésié a fent megadott, Hal jelentése halogénaltom és R2 jelentése hidrogénatom, alkil- vagy arailkil-csoport) alfcilezünk, miajd hidrofeálunk, .majd kívánt esetben egy kapott (I) képletű vegyületet sóvá alakítunk, vagy sójából felszabadítunk. R jelentése előnyösen 1—6 szénatomos, egyenes vagy elágazólámcú alkil-esoport (pl. metil-, izopropil- vagy, különösen előnyösen, etil-csoport). R1 jelentése 1—3 szénatomos alkil-csoport, (előnyösen metil- vagy etil-csoport). Amennyiben R2 aílfeil<;soportot képvisel, jelentése előnyösen 1—6 szénatomos, egyenesvagy ©lágaizóiáncú alkil-csoport (pl. metilvagy etil-csoport). Amennyiben R2 aralkil-csoportot képvisel, jelentése előnyösen benzil- vagy ía-íenetil~csoport. Hal klór-, bróm-, jód- vagy fluoratom lehet, azonban előnyösen fclóratoimot képvisel. Találmányunk alapja az a felismerés, hogy a (II) képletű vegyületek igen könnyen alakíthatók alMtezés, majd fhidrolízis útján (I) kép-30 létű vegyületekké. Eljárásunk előnye, hogy a 10 15 20 25 158673
