158640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazolok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. IV. 09. (AE—255) Nagy-Britanniai elsőbbségei: 1967. VI. 14. (27 382/67), 1967. VIII. 16. (37 598/67) Közzététel napja: 1970. X. 24. Megjelent: 1971. XI. 15. 158640 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 85/44 \ /?;.'• <<\ \ Feltaláló: Brown Kevan kutatóvegyész, Woodley, Reading, Berkshire, Nagy-Britannia Tulajdonos: John Wyeth & Brother Ltd. cég, Taplow, Maidenhead, Berkshire, Nagy-Britannia, mint az American Home Products Corporation cég, New York, Amerikai Egyesült Államok jogutóda Eljárás oxazolok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására 1 A 'találmány tárgya oxazolok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyásaati készítmények előállítására vonatkozik-. Jansen és Szelike 19Q14>en néhány 5^minoalkil-2-feniloxazol-származékot állított elő, hogy ezek hatását más oxszolszánmazékokkal összehasonlítsa. A vizsgálatiba bevont két intermedier oxazol-származék a ß-(2-feniloxazöl-4-Jil)-akrilsav és a ^-(2^feniloxiazol~441)-.propionsav volt (v. ö. J. C. S. 1961, 405—411). Jóllehet a leírt két vegyület korábban csak mint közbenső vegyület volt ismeretes, meglepő módion azt találtuk, hogy ezek a vegyületek kísérleti állat-okon gyulladásgátló hatást mutatnak. Azt találtuk továbbá, hogy analóg vegyületeik is általában gyógyászati hatásúak. A jelen találmány az (I) általános képletű oxazol-szárimazéíkokat vagy ezek savas addíciós sóit tartalmazó gyógyászlati készítmények előállítására vonatkozik, amelyek a hatóanyagon kívül valamely gyógyászatban elfogadható vivőanyagot is tartalmaznak. Az (I) általános képletű vegyületben a 2-helyzetben Rl vagy R2 szubsztituens áll, ahol R 1 szubsztituens helyettesített vagy helyettesítetlen fenilcsoport, R2 szubsztituens legalább két szénatomos alifás karbonsavgyök, vagy ezen gyök só-, észtervagy aimid-származéka. A találmány oltalmi köre természetesen nem terjed ki a fent említett két ismert savra, vagyis a találmány az akrilsav-származék etanolos oOidatára és a propionsav-származék vizes-etanolos oldatára imánt gyógyászati készítményre nem vonatkozik. 5 Az (I) általános képletű vegyületben R1 és R2 sziubszitituensek egyike mindenkor a vegyület 2-ihelyzetében áll, míg a másik szubsztituens a 4- vagy 5-helyzetben van, míg a megmaradt 4- vagy 5-helyzetek egyike hidrogén-10 atomot tartalmaz. Az (I) általános képletű vegyületek és ezek savas addiiciós sói gyógyászati hatásúak, így pl. laboratóriumi kísérleti állatokon gyulladás-15 gátló hatást mutatnak, vagy egyéb szubsztituált oxazolsaánmazékok előállításánál intermedier vegyületként hasznosíthatók. A vegyületeik gyuliadásgátló hatását a következőkben felsorolt módszerek egyikével határoztuk meg: 20 Winter .et al. „Proc. Soc. Exp. Biol. Med." 1:11, 544 (1962); Buttle et al. „Nature" 179, 629 (1957); Konzert és Rossler „Arch. Exp. Path. Pharmac." 195,' 71 (1940), és N-ewbould „Brit Jo-urn. Pharm, Chamoth." 21, 127—136a (1963). 25 A fenti általános képletben R 1 szubsztituens aril-osoport, pl. helyettesített vagy helyettesítetlen fenilesopoirt lehat. Az előnyös szufosztlituensekre példaként a következőket soroljuk fel: fenil-, halogénezett fenll-csoport. Ha a ver-,o gyület szübsztituensként helyettesített fenilgyö-158640
