158596. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-helyettesített-amino-benzimidazolok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. IV. 13. (ME—931) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1967. IV. 18. (631.572) Közzététel napja: 1970. IX. 03. Megjelent: 1971. X. 20. 158596 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 49/38 / töeyvür itliliui Feltaláló: Fisher Michael Herbert vegyész, Somerville, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck and Co., Inc., Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 2-helyettesített-amino - benzimidazolok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás féreghajtó hatású 5~amino-2-iielyettesített benzimidazolok előállítására. Egyes 5-amino-24ieiyettesített benzimidazolszármazékok ismeretessé váltak és különböző módszerekkel állíthatók elő. Az egyik ismert módszer abban áll, hogy 4-nitro-o^fenilidénamint feleslegben karíbamiddal reagáltatnak, az így előállított 5-nitro-2-hid:roxiíbenziimidazolt foszforoxikloriddal visszafolyató hűtő alatt forralják a megfelelő klórszármazék előállítása végett, végül a klór-nitro-benzimidazolt valamely aminnal, mint pl. piperidinnel reagáltatják és alkoholos oldatban Raney-inikkel jelenlétében 5-amino-2-ihelyettesített-!benzirnidazollá, pl. 5-ammo^2-piperidinil-benzimidazollá alakítják át. (J. Qhem. Soc. (London) 1950 II. 1515— 1519). Az 5-amino-2-Jhelyettesített benzimidazolok másik ismert eljárás szerint úgy állíthatók elő, hagy 1,2,4-triaminoHbenzoldihidrogénkloridot pl. fenilecetsavval, koncentrált sósav jelenlétében reagáltatnák és így 5-amiino-2-benzil-benzimidazolt képeznek, vagy triamino-benzoldihidrogénkloridot benzilalköhollal reagáltatnak és így 5^ammo-2-ifenil-benzimidazűlt készítenek. [C. A. 49, 13224—13225 (1956)]. A találmány szerinti eljárással lehetővé válik a 2-Jhelyettesített benzimidazolok közvetlen nitrálása és ezt követően az 5-amino-származékká történő redukciója. A helyettesített benzimidazolok féreghajtó szerként való felihaszná'lása egyre jobban elterjed, így új szintézisutak kidolgozása fontos műszáki feladatot jelent. A 5 találmány szerinti eljárás célja új és egyszerű szintézisút kidolgozása az 5-amino-2-ihelyettesített benzimidazolok előállítására megfelelő 2-helyzetben helyettesített benzimidazolokiból. A találmány tárgya tehát új eljárás egyes 10 5-amino-2Jhelyattesített benzimidazolok előállítására. Ez az eljárás azzal jellemezhető, hogy 2-Íielyzetben öttagú aromás jellegű heterociklusos gyökkel szubsztituált és célszerűen az 1-helyzetlben is helyettesített benzimidazolok sze-15 lektív módon nitrállhatók, az így előállított 5--nitro-2^helyettesített benzimidazolok. pedig a megfelelő :5-amino-2J

helyettesített ibenzimidazolokká alakíthatók át. 20 A találmány szerint előállítható benzimidazol származékokat az (I) általános képlettel jellemezzük, amely képletben R szubsztituens jelentése 1—3 nitrogén, oxigén vagy kén heteroatomokait tartalmazó öttagú aromás jellegű he-25 terociklusos gyök, míg Rx

szubsztituens jelentése hidrogénatom, hidroxil-'csopoirt, rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkoxi-csoport. Azt találtuk, hogy a 24ielyzetben helyettesített benzimidazolok az 5-helyzetbein szelektív R0 módon nitrálhatók, anélkül, hogy a benzimid-158596