158573. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített farmakológiailag hatásos benziloxiaminok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1969. II. 10. (GO—1085) Közzététel napja: 1970. IX. 28. Megjelent: 1971. X. 30. 158573 Nemzetközi osztályozás: C 07 ű S3/0Ö ( .^^SSSwiS^ /•»Hin* Feltalálók: Dr. Kasztreitier Endre vegyész, 20,5%, Dr. Vargha László Tulajdonos: vegyész, 10,0%, Dr. Szilágyi Géza vegyész, 20,5%, Dr. Huszti Zsuzsanna n • t + +- T +vegyész, 19,0%, Dr. Borsi József orvos, 15,0%, Mészáros Lászlóné vegyész, gyógyszerkutató Intézet, 9,0%, Dr. Elek Sándor orvos, 3,0%, Dr. Polgári István állatorvos, 3,0%, Budapest Budapest Eljárás helyettesített» farmakológiailag hatásos benziloxiaminok előállítására Ismeretes, hogy a szubsztituált benziloxiaminok jelentős gátló hatást fejtenek ki egyes enzimek, különösen a hisztidin^defearboxiláz [E. L. Schumann és munkatársai, J. Med. Chem. 7, 329 (1964)] működésére. E vegyülatesoportban a leghatékonyabb anyag a 34iidroxi-4--bróm-benziloxiamSn [R. J. Levine és munkatársai, Brachem. Pharmacol. 14, 139 «(1965)]. Ügy találtuk, hogy ha a bemziloxiamin 3-as, 4-es vagy 5-ös helyzete közüli egyibe vagy kettőbe halogén-, amino-, nitro-, mezilamino-vagy metilszulfönil-csoportokat, a harmadikba viszont hidrogénatomot, hidroxil-, merkaptovagy metoxiesoporítókat viszünk, akkor jelentős hisztidin-dekartooxiláz és 5-hidroxd-ítriptofán-ddkarboxiláz gátló hatású anyagokihoz jutunk. E hatások a szufosztituenseik megfelelő megválasztásával elkülöníthetők. A vegyületek toxicitása csekély. E tulajdonságok a terápiás alkalmazás szempontjából nagyon lényegesek. A találmány eljárás az I általános képleítű helyettesített, farmakológiailag hatásos új benziloxiaiminok előállítására, mely képletben X, Y és Z hidrogén-, klór- és brómiatomokat, nitro-, amino-, metilszulfonilamino-, metilimerkapto-, metilszulfohil-, hidroxi-, merkapto-, métöxi-esoportot jelent, és az egyik szubsztituens jelentése minden esetben nitrogén- vagy kéntartalmú csoport: továbbá a három azubsz-10 15 20 25 tituens közül csak az egyik lehet hidrogénatom; R1 jelentése pedig hidrogénatom, vagy metilcsoport. Az I általános képletű vegyületekben X előnyös jelentése nitro-, amino- vagy metilszulfonilaminö-osoport; Y előnyös jelentése hidtioXil-csoport vagy brómatom; Z előnyös jelentése Wdrogénatom; R1 előnyös jelentése hidrogénatom. Az I általános kóplqtű, új vegyületek előállítása a találmány szerint oly módon történhet, hogy egy II általános képletű vegyületet — melyíbeh X, Y, Z és R1 jelentése a fenti, P jelenítése pedig klór- Vagy brómatom — R2 R 3 NOH általános képletű hidroxilamin-szármázékkal — mely képletben R2 és R 3 együttvéve ftaloil- vagy izopropilidéh-osoportiot jelent — reagáltatjuk, s az így kapott III általános képletű vegyületet — mely képletbén X, Y, Z, R1, R 2 és R 3 jelentése a fenti — ha R 2 és R3 jelentése ftaloilcsoport, akkor hidrazinolízisnek, ha izopropilidén-osoport, akkor savas hidrolízisnek vetjük alá. A II általános képletű helyettesített bettzilhalogéfiidefc előállítása az irodaíkteníból ismeretes [így pl. a 3-nitro^4^hidrioxHbenzilkliörMot 30 órto-.nitroHfenolJböl állítják elő úgy, hogy para-158573
