158547. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(2'-alkil-4'-amino-pirimidin-5'-ilmetil)-piridinium- származékok tisztítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNY! HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1968. VII. 10. (Cl—803) Közzététel napja: 1970. TX. 28. Megjelent: 1971. X. 15. 158547 Nemzetközi osztályozás' C 07 d 57/00 ttWftár Feltalálók: Guczoghy Lajos vegyészmérnök, 60%, Puklics Mária vegyészmérnök, 30%, Csermely György vegyészmérnök, 10%, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás l-(2'-alkil-4'-amino-pirimidin-5'-il-metil)-piridinium-származékok tisztítására i Az l-i(i2'-alki'l-4'-iamino-.pirimidin-5'-il-metil)-2-alkilpiridinium vegyületek előállításánál és alkalmazásánál egyaránt problémát okoz, hogy a vegyületek körülményesen tisztíthatók. Így e származékok egyik ismert előállításmódja 5 szerint például 2-alkil-4-amino-i5-ihialogén-alkilpirimidint reagáltatnak pikolinnal. (149147 sz. magyar szabadalmi leírás). A reakció során a célvegyület bromid-hidrobromid sóját állítják elő mintegy 70%-os hozammal. Ez a termék 10 azonban szennyezett. Tisztítását úgy oldják meg, hogy a terméket- klorid-hidroklorid-sóvá alakítják át. Ebből a célból klorid-ciklusú ioncsérélő gyanta-oszlopra viszik a piridiniumbromid-só vízzel készített oldatát, percenként 15 15 ml folyási sebességgel történő kromatografálás után méghatározott frakciókat fognak fel, amelyek a kívánt terméket tartalmazhatják, majd ezüstnitráttal végzett poteruciometriás titrálással. állapítják meg, hogy melyik frakció . bromid- 20 mentes. E frakcióikat vákuumban bekoncentrálják, majd a. koncentrátum térfogatára számított húszszoros térfogatú aceton hozzáadásával csapják ki a klorid-hidroklorid-sót. Ez a tisztítás-mód laboratóriumi módszerként alkalmaz- 25 ható csupát, készülék és térfogat-igényes, nagy gyakorlatot és figyelmet kíván, ezért ipari méretekben nem alkalmazható gazdaságosan annak ellenére, hogy laboratóriumi eljárással a sóátalakítást 95%-os hozamúnak írják A bro- 30 2 mid-hidrobromid-só előállítása közbenső termékként pedig már önmagában is költséges. Jelen találmányunk tárgya eljárás l-^'-alkU-4'-amino-ipirimddin-ö'-il^inetil)-piridinium-származékok — mely képletben alkil jelentése 1'—4 szénatomszámú alkilcsoport — tiszta állapot-. ban való előállítására, oly módon, hogy 1-(2'-alkil-4'-iamino-pirimidin-5'-il-metil)-piridin-tetrakloro-cink-Jkomplex vegyületekét -— melyek adott esetben a piridingyűrű 2-es helyén 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesítve lehetnek — ammóniával reagáltatunk alkohol jelenlétében, majd az így kapott terméket kívánt esetben sójává alakítjuk. A kiindulási anyagként szolgáló új, tetrakloro-cink-komplex származékok rosszabb vízoldhatóságuk következtében vizes oldatból is könynyen izolálhatok. E cinkklorid komplexek önmagukban is kokcidiosztiatikus hatásúak. Találmányunk eljárásának foganatosításakor az l-i(2'-alkil-4'-amino-pirimidin-5'-il-metil)-piridin-tetrakloro-cink-komplex kiindulási vegyületet — mely adott esetben a piridingyűrű 2-es helyén 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesítve lehet — előnyösen szerves oldószer, pl. alkoholok jelenlétében reagáltatjuk ammóniával, a reakcióelegy forráspontjának hőmérsékletén. Ekkor a cink-komplex felbomilk. Kívánt esetben további sav, előnyösen sósav hozzáadá-158547