158486. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített metilén-szteroldok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. VIII. 167 (OA—384) Nagy-Britanniai elsőbbségei: 1967. VIII. 25. (39 169/1967), 1967. IX. 01. (40 116/1967) Közzététel napja: 1970. IX. 03. Megjelent: 1971. XI. 20. 158486 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/32; C 07 c 169/34 ?-V \ \ -% ik,xír Feltalálók: Dr. Hewett Colin Leslie vegyész, Dr. Woods Gilbert Frederick vegyész, Dr. Logan Robert Thomas vegyész, Glasgow, Nagy-Britannia Tulajdonos: Organon Laboratories Limited cég, Morden, Surrey, Nagy-Britannia Eljárás helyettesített metilén-szteroidok előállítására 1 A találmány új 16a, 17a-(szubsztituált metilén)-szteroidokra és azok előállítási eljárására vonatkozik. A találmány különösen az (1) általános képletű pregtnán-satfbeli új 16a,il7a->! (szuibsztituált metilén)-szteróidokra vonatkozik, ahol Rt hidrogént, hidroxi-csoportot, aciloxi-csoportot vagy halogént, R2 oxigénatomot vagy hidrogénatomot és OH-csoportot, vagy hidrogént és aciloxi-csoportot, Xi hidrogént vagy telített vagy telítetlen szénhidrogén-csoportot, X2 telített vagy telítetlen szénhidrogén-csoportot, vagy Xj és X9 a metilén-csoport szénatomjával együtt telített vagy telítetlen cikloalifás csoportot jelent. A találmány közelebbről a (II) általános képletű új vegyületekre vonatkozik, ahol aQ és C2 és/vagy C(;—C7 kötés lehet egyszeres vagy kettős kötés, Y hidrogént és OH-csoportot, hidrogént és aciloxi-csoportot vagy oxigént, W hidrogént vagy halogént, Z hidrogént, CHi-csoportot vagy halogént jelent, Rj, Xi és Xj jelentése pedig a fent meghatározottakkal azonos. A találmány szerint előállított vegyületek értékes biológiai hatással rendelkeznek. Erős glucocorticoid, gyulladásgátló, progestogen, antiuterotroplhieus, ovuláeió^gátló és terhességet fenntartó hatást mutatnak. 10 15 20 25 S0 A találmány szerinti vegyületek beadhatók parenterálisan vagy orálisan szuszpenziók, szoluciók, emulziók vagy szilárd dózisegység-készítmények alakjában, rendszerint segédanyagokkal vagy, ha, úgy kívánatos, más hatóanyagokkal összekeverve. Azok a 16, ,17-metilén-szteroidok, melyekben a metilén-csoporton nincs szubsztituens, ismeretesek. Melléktermékként kapjuk őket igen kis hozamban a megfelelő 16,17-pirazolino-vegyületeknek főleg 16-metilzl "'-szteroidokat eredményező hőkezelése során, vagy jobb hozamban, sav-katalizátoros kezeléssel. Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy a fent meghatározott 16,17-(szubsztituált metilén)-szteroidokat jó kitermeléssel előállíthatjuk szubsztituált pirazolino-szteroidpkból hőkezeléssel vagy fotolizissel, miközben A lf Wegyületek mint melléktermékek csak nyomokban keletkeznek. A pirazölino-szteroidok sav-katalizátoros kezelése esetén a szubsztituált metilén-szteroidok hozama meglepő módon kisebb. A reakció az (A) reakcióegyenlettel ábrázolható, ahol Xj és X2 jelentése ugyanaz,, mint fent, . A 16a, 17a-(szubsztituált pirazolino)-szteroidokat a megfelelő A 16 -20-keto-szteroidok és a megfelelő, X1X2CN2 általános képletű diazo-vegyületek reakciója útján állíthatjuk elő,a (B) reakcióegyenlet szerint. Ezt a reakciót valamely 158486
