158416. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-acetil-(3,4-dimetoxi-fenil)-alanin előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG Ing' ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1969. X. 28. I ! 158416 (EE—1728) Közzététel napja: 1970. IX. 03. Megjelent: 1971. VIII. 30. Nemzetközi osztályozás: C m C 101/08 -í Feltalálók:" Berényi Dánielné oki. vegyészmérnök, 40%, Budai Zoltán oki. vegyészmérnök, 20%, Dr. Pallos László oki. vegyészmérnök, 16%, Magdányi László oki. vegyészmérnök, 12%, Dr. Benkó Pál oki. vegyészmérnök, 12%, Budapest Tulajdonos: EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest Eljárás N-acetil-(3,4-dimetoxi-f©nil)-alanÍB előállítására Találmányunk tárgya új, nagyüzemi gyártásra alkalmas eljárás az N-acetil-(3,4-dimetoxi-fenil)-alanin előállítására. A vegyület értékes kiindulási anyag az antiparkinson-hatású ismert 3,4-dihidroxi-fenil-alanin szintézisében. 5 Ismeretes, hogy az N^acetil-<(!3,4-dimetoxi-fenil)-alanin előállítható az acetamido-malonsavdietilészter és 3,4-dimetoxi-benzilklorid reakciójából kapott acetamido-(3,4-dimetoxi-benzil)-ma- 10 lonsavdietilészter hidrolízisével és parciális dekarboxilezésével. A szintézis első lépésére az irodalom [Yakugaku Zasshi 84 (8), 715 (1964)] 86%-os termelést ismertet, míg a hidrolízis és dekarboxilezés hozamát nem közli. Az eljárás 15 hátrányaként említhetjük, hogy a kiindulási vegyületként használt 3,4-dimetoxi-benzilklorid tisztán többlépéses szintézis eredményeként, üzemi méretben csak gyenge termeléssel • átllítható elő, nagyfokú bomléikonysága miatt. Tisz- 20 títása célszerűen desztillációval történik, azonban minimális savnyom jelenléte is az anyag robbanásszerű bomlását idézheti elő. Tárolása célszerűen szerves oldószeres oldatban történhet, de ebben is viszonylag gyors bomlás kö- 25 vetkezik be. A másik komponens — az acetamido-malonsav-dietilészter — ugyancsak háromlépéses szintézis terméke. Ennek következtében alacsony termeléssel keletkezik. E két komponens reakciója a fenti irodalom alapján S

Q ugyan 816'%-os termeléssel hajtható végre, de ez csak a nyerstermékre vonatkozik. Bizonyítják ezt reprodukciós kísérleteink és a közleményben található, az előállított termék nitrogéntartalmára vonatkozó adat is. Ha az N-aoetil-(3,4-dimetoxi-fenil)-alanint eredményező hidrolízishez megfelelő minőségű acetamido-(3,4-dimetoxi-benzil)-malonsav-dietilésztert akarunk biztosítani, azt előzőleg tisztítani kell. Ezt figyelembevéve már csak 45-—50%-os hozam érhető el. A közöltek alapján nyilvánvaló, hogy az ismert eljárás üzemi méretben nem teszi lehetővé az N-acetil-(3,4-dimetoxi-fenil)-alanin rentábilis előállítását. Ugyancsak ismeretes volt az egy reakciólépésben jó hozammal kapható 2-metil-4-(3',4'-dimetoxi-benzilidén)-oxazol-j5-on [J. A. C. S. 64, 885 (1942)] lúgos közegben végzett hidrolizálása a-acetilamino-3,4-dimetQXÍ-fahéj.savvá (ibid.). A 85%-os hozammal keletkező termék viszont nem egységes, egyéb anyagok mellett főleg 3,4--dimetoxi-fenil-piroszőlősavszennyeződés kelé tkezik a reakció során, amely a termék kromatogrammjában jelentős foltként mutatkozik. E melléktermék elválaszthatatlan, s a redukció során is megmarad, s így kísérő szennyezésként az N-aoetil-(3,4-dimetoxi4fenil)-alanin mellett is jelentkezik. Eltávolítására •— azonos oldékonysági tulajdonságai következtében — kristályosítással nincs mód. Megjegyezzük azt is, 158416