158413. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-1H-pirazolo-(3,4-d)-pirimidin előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY 158413 jájL Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/16 mm Bejelentés napja: 1969. II. 28. (EE—1630) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1970. IX. 03. Megjelent: 1971. VIII. 30. * Feltalálók: Dr. Körösi Jenő oki. vegyészmérnök, 40%, Dr. Layné Kónya Aranka oki. vegyész, 25%, Dr. Pallos László oki. vegyészmérnök, 25%, Szabóné Czibula Gabriella vegyésztechnikus, 10%, Budapest Tulajdonos: EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest Eljárás 4-hidroxi-lH-pirazolo[3,4-d]pirimidin előállítására A találmány tárgya új eljárás (I) képletű 4--Mdroxi-dH^pirazolo[3,4^]piirámidin előállítására, amely a gyógyászatiban köszvényes megbetegedések [kezelésére használható fel. A 4-hidroxi-.lHHpiiíra2olo[i3,4-.d]pirimidin előállítására előzőleg .többféle eljárás volt ismeretes. Az egyik legegyszerűbb eljárásmód szerint 3-^ammo-4-karfoeftoxi--pirazolt nagyimennyiségű foorimamidJban hosszú ideig 200 C°-on forralnak (Helv. Ohim. Acta 39, 986 (1956), 835 918 sz. angol szabadalom, 1 065 4211 sz. NSzK-szaibadalom, 2 868 803 sz. USA-szalbadalom). Az eljárás hátránya hosszadalmasságán kívül, hogy a reakció közben a formamddlból ciánhidragén képződik, amely különleges biztonsági 'berendezések és intézkedések alkalmazását teszi szükségessé. Más ismert eljárásmódok szerint 3-etoximetilénHmalonsav-diriiitrillből Mindtulva 3 lépéses szintézissel [J. Am. Oham. Soc. 78, 784 (1956)], pira2al^3,4-ditoaríbansavból 6 lépéses szintézissel (798 646 sz. angol szabadalom) 4--hidroxi-liH-(pirazollo[3,4-d]pMmidinlt kapnak. Az utóbbi eljárás hosszadalmas, rendkívül bonyolult, több izolálási és tisztítási műveletet igényel. Azt találtuk, hogy a 4-hidroxi-liH-pirazolo[3,4-d]pirimádint egyszerű eljárással, nagy hozammal, és az egészségre káros anyagok kiküszöbölésével állíthatjuk elő oly módon, hogy valamely (II) általános képletű 3-formilamino-4-fcarbalkoxi-pinazolt — ahol R jelenítése 1—3 szénatornos alkil-esoport- (III) általlános képletű ammónium-sóval — ahol R1 jelentése hidro-5 génatom, karboxil- vagy ammóniumkarboxilát-esoport — reagáltatunk. A reakciót célszerűen úgy hajtjuk végre, hogy a reagensek ömledékét 3—6 órán át 180—330 C°-on tartjuk, majd a reakcióelegyet lehűtjük, a képződött terméket 10 elkülönítjük, és ismert módszerekkel, pl. átkristályosítással, vagy savas feloldással és lúgos kiesapással tisztítjuk. A 4-hidroxi-lH-ipirazoloí3,4-d]pirimidint 85—90%-os hozammal kapjuk. A kiindulási anyagként felhasznált (II) álta-15 lános képletű 3nformilaniino-4-(karíbialkoxi-(pirazol-származékok új vegyületek, amelyekéit a megfelelő 3^a:mino-4-fcaiibalkoxi-pirazololk formiiezésével állíthatunk elő. A forrnilezési reakciót bármely ismert eljárással végrehajthatjuk. 20 A legcélszerűbb eljárásmód szerint hangyasavból és ecetsavanWidridfoől vegyes anhidridelt állítunk elő, és a 3-aimino-4-Jkairlbalkoxi-piírazoIl)t közepes hőmérsékleten, előnyösen 15—80 C°-on reagáltatjuk a kapott vegyes anihidriddel. A 25 (II) általános képletű közbenső termékek 90% fölötti hozammal képződnek. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátazása nélkül az alábbi példákban részle-39 tesen ismertetjük. 158413