158411. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1,2,3-triazol-származékok előállítására
MAGVAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1969. II. 26. (EE—1628) Közzététel napja: 1970. IX. 03. Megjelent: 1971. VIII. 30. 158411 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 55/02 Feltalálók: Dr. Pintér István vegyészmérnök, 50%, Dr. Messmer András vegyész, 15%, Dr. ördögh Ferenc biológus, 20%, Dr. Pallos László vegyészmérnök, 15%, Budapest Tulajdonos: EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest Eljárás szubsztituált 1,2,3-triazol-származékok előállítására Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű új szubsztituált 1,2,3-triazol-származékok előállítására. A képletben Alk 1—4 szénatomos alkilgyököt, R1 és R 2 egyike hidrogént, másika pedig (II) képletű csoportot jelent, ahol X jelentése m- vagy p-helyzetű klór-, vagy fluór-atom. Az (I) képletű vegyületek kiváló anthelmintikus hatást mutatnak. Előzőleg leírtak hasonló szerkezetű, illetve azonos vázú vegyületeket, amelyeknél azonban R2 minden esetben hidrogént jelent és X hidrogént, p-nitro-, p-bróm, p-metoxi-, p-karbetoxi, illetve p-szulfonil-csoportot jelent [J. Chem. Soc. (1953), p. 3820, Ber. 93, (I960), p. 2001]. Ezen ismert vegyületek azonban antipiretikus hatást mutatnak [J. Pharm. 73, (1941) p. 312], illetve a p-szulfonil-Tszármazéknál bakteriosztatikus hatást állapítottak meg [Bull. Soc. Chim. Fr., (1992), p. 719]. A találmány szerint az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely (III) képletű ciánecetsavalkilésztert — a képletben Alk jelentése az (I) képletnél közölt —• (IV) általános képletű halofenaziddal — a képletben X jelentése változatlanul a fent közölt — reagáltatunk, majd kívánt esetben az így kapott (I) képletű halofenil-;5-amin-4,2,3-tria2ol-4--karbonsavas alkilésztert Diroroth-átrendezésnek [Ann., 335 (1904), p. 1. 364 (1909), p. 183, 459 (1927), p. 44] vetjük alá. 10 15 20 25 Előnyösnek találtuk a (III) és (IV) képletű vegyületek alkoholos közegben — l'O és +40 C° közötti hőmérsékleten történő reagál tatását. A Dimroth-átrendezést célszerűen piridines közegben, forralás közben hajtjuk végre. A találmány szerinti vegyületek kitűnő, az l-/fi2-(dietilamino)^etil]-amino/-4-metil-tioxantén-9-on. HCl-t (lucanthon-hidroklorid) elérő, sőt egyes esetekben jelentősen felülmúló anthelmintikus hatásúnak bizonyulták. Különösen erős hatást találtunk Enchytraeus albidus és Tubifex rivulorum esetén (1. I. táblázat). A 2—5. sz. vegyületek mikrobiális vizsgálat alapján jó hatást mutattak továbbá Candida utilis-szal szemben. A találmány szerinti módon előállított olyan (I) képletű új vegyületek, amelyeknél R1 hidrogént jelent, kisebb mértékben, de ugyancsak anthelmintikus hatást mutatnak. A találmány szerinti eljárást az alábbi kiviteli példákon mutatjuk be: 1. példa: l-(m-Fluorfenil)-5-amino-l,2,3-triazol-4-karbon_ savas etilészter. 12,6 g (0,09 mól) m-fluor-fenilazidot és 10,3 30 g (0,09 mól) ciánecetsavas etilésztert 90 ml ab-158411
