158404. lajstromszámú szabadalom • Eljárás klór-pregnánok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 158404 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1968. V. 06. (DE—622) Német Demokratikus Köztársaság-béli elsőbbsége: 1967. V. 11. (WP 12 o/124 573) Közzététel napja: 1970. IX. 03. Megjelent: 1971. VIII. 15. Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/30; C 07 c 169/34 •-,* * / X * /' Feltalálók: Dr. Adam Günter vegyész, Dr. Schreiber Klaus vegyész, Gatersleben, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: Deutsche Akademie der Wissenschaften zu Berlin, Berlin, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás klór-pregnánök előállítására A találmány eddig ismeretlen klór-jpregnáncík spiroszolan-tipusu szteroid alkaloidokból való előállításaira szolgáló eljárásra vonatkozik. A pregnán-sor C2i-szteroidjai változatos farmakológiai tulajdonságaik miatt a gyógyszer észetben nagy jelentőségre tették szert. Előállításuk fontos természetes kiindulási anyagai a spiroszolan-típusú szolanumszteroid-alkaloidok pl. a szolaszodin. Az ilyen alkaloidok pregnándkká való lébontásána eddig két módszer ismeretes, amelyekkel zl5 -telítatlen ill. 5a-telített spiroszolan alkaloidokból kiindulva N-acilezéssel ill. N-nitrozálássial 3!/#Hacetoxi-pregna-5,16--dién^20^on;hoz ill. a magfelelő Scc-vegyületékhez jutunk. Egy harmadik módszerrel a spiroszolan allkaloidokaít 3 reafcciólépésben 20Hklór-5>a-pregnan-3!/?,'16'/?-dk>lok 20-sztereoizamereivé bonthatj uk le. Ez az eljárás a spiroszolan alkaloidok 22,26--immo-5a-kolesztán-3!/?,16;/?Hdiolok C-22- és 25-Hsztereoiziomenewé való redukciójából, N-klórozáslból és a kapott N-klór-származékok sav jelenlétében 204dór-5oc-pregnadioldkká való foíolíziséből áll. Ily módon azonban mégsem lehetséges a zl5 -fcetttőskötésű 22,26-imino-koiesztándiolokat a megfelelő 20-klór-<p!regn-<5-én-3, ; 5,lö/í-diolokká lebontani és ezáltal a biológiailag jelentős zl4 -3-fceto- vagy zl 1 ' 4 -3-keto-csoportdkkal rendelkező 2i0-fclór-pregnánok; hoz jutni. A találmány célja 1. természetes spiroszdlan-alfcaloidokból új módszerrel pregnián-szárrnazékokat kapni és 2. ily módon először eddig ismeretlen halogén-5 szubsztituált pregnánokboz eljutni. A találmány lényege ,az a feladat, hogy a Aa -spiroszolan alkaloidokat a pregnán-sor C21--szlteroidjaivá halogén egyidejű bevitelével és az A-^gyűrű szerkazetmódosítását a /l5 -kettős-10 kötés felhasználásával bontsuk le. A találmány szerint a termesztés zl5 Hspiroszolan alkaloidokat sztereoizomer 22,26-imino-koleszt-5-én^'/?,16/5~diolokká redukáljuk, ezeket oxidációval a megfelelő zf'-3-ketonokfcá ala-15 kítjuk, az ezekből készített N-klór-származékokat UV-ibasugárzással sav jelenlétében lebontjuk, és végül a kapott termékéket dahidrogénezzük. 20 25 30 így az (I) képletű szolaszodin (22R : 25R) vagy tomatidenol (22S : 25S) metanolban nátriumboran átfed reagálva az Évgyűrű felnyílása közben a (II) képletű sztereoizomer 22,26-iminokoleszt-5-en-3;/?,16ß~dioldkka redukálható. Ezeknek a vegyületeknek a parciális Oppenauer-oxidációja pl. toluolban ciikldbexanon/alümíniumizopropiláttal a (III) képletű 3/?-hidroxi-22,26-imhKO-koleszt-4-én-.3-onakat (R = H) eredmiényezi, amelyek metilénkloridban N-klórszukcininiiddel közel kvantitative a (III) képletű 158404
