158395. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív 2-amino-butanol bázis előállítására

SZABADALMI 158395 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY ^Ék Nemzetközi osztályozás: C 07 b 19/00 Cp Bejelentés napja: 1968. XII. 28. (Cl—851) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1970. VII. 24. Megjelent: 1971. VIII. 15. Feltaláló: Tóth Géza vegyészmérnök, Budapest Tulajdonos: Ohinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás optikailag aktív 2-ainino-butanol bázis előállítására Ismeretes, hogy a D-i2,-2'-f(etiléndiamino)-di-l-butanoldihidroklorid igen hatásos antitüberkulotikum [J. Am. Chem. S. 83 2212 (1961)]. Előállításánál kiindulási anyagként optikailag aktív (+)-í2-aiminobutanolt alkalmaznak, amelyhez racem 2-.aminobutanol rezolválásával jutnak. A rezolválás az előállítás egyik kulcsproblémája. Többféle megoldás ismeretes a rezolválás megvalósítására (J. Am. Chem. Soc. 1954. 76 2801). Legelőnyösebb megoldásként- a d-<borkősavval vizes közegben történő rezolválást írják le, melynél az első lépésként képződő (+) és (—)-2-amino-butanol(l) hemitartarátok közül a (—)-só a vizes oldatból kiválik, a (+)-só pedig az oldat bepárlásával nyerhető ki. A hemitartarátokból lúgos kezeléssel szabadítják fel a (+) vagy (—)-2-aminobutanol bázist, a tartarátok elkülönítése és kívánt esetben tisztítása után. Így ismeretes a szabad bázis felszabadítása alkálihidroxidok, vagy kálciumhidroxid (J. Am. Chem. Soc. 1954. 76, 2801) segítségével. Ezen eljárások egyik hátránya, hogy a melléktermékként keletkező tartarát-sóktól nehéz megszabadulni (így például a kálciumtartarát nehezen szűrhető, voluiminózus csapadék formájában jelentkezik), hátrányt jelentenek továbbá a nem kielégítő termelési eredmények. Jelen találmányunk tárgya eljárás 2-amino-butan-1-ol előállítására 2Hamino-butanol-íhemitartarát és lúg reagáltatásával, oly módon, hogy (+) vagy (—)-2-amino-butan-l-ol-hemitartarátot víz jelenlétében ammóniával reagáltatva a borkősavat ammóniumtartarát formá-5 jában lehasítjuk, a keletkezett ammóniumtartarátot víz-acetan^ammónia tartalmú rendszerben kristályos állapotban szelektíve kicsapjuk, majd az ammóniaHfelesleget lehajtjuk és a 2--amino-íbutan-ol bázis pH-értékén levő rend-10 szert bepárolva (+) vagy (—)~2^amino-butan-l-olt kapunk. Találmányunk alapja egyrészt az a felismerés, hogy a lúgos közegben való hosszabb hőkezelés következtében a végtermék károsodik, más-15 részt az a meglátás, hogy víz-aceton-ammónia tartalmú rendszerben az ammóniumtartarát jól kristályosodó, tisztán szűrhető anyag, míg a 2-amino-butanol gyakorlatilag teljesen oldatban van. E körülmények lehetővé teszik e két 20 anyag tiszta, szelektív szétválasztását, a feleslegben visszamaradó, későbbiekben káros lúgként szereplő kation hatása pedig elkerülhető, mert az ammóniafelesleg a rendszerből találmányunk értelmében könnyen kiűzhető. A ki-25 indulási anyagként alkalimazott hemitartarát sóból ammónia^felesleggel hasítjuk le a borkősavat és az oldószerviszonyok olyanok, hogy az ammónium-tartarátnak az oldott rendszerből való kristályos kiválása ezt a hasítási lépést 20 gyakorlatilag kvantitatívvá teszi. 158395