158381. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillin-vegyületek előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. X. 17. Közzététel napja: 1970. IX. 03. Megjelent: 1971. VIII. 15. (BI—314) 158381 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/20 Feltaláló: Crast Leonard Bruce Jr. vegyész, North Syracuse, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Bristol-Myers Company, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás penicillin-vegyületek előállítására A találmány tárgya új szintetikus vegyületek, melyek főleg baktériumellenes szerekként, állati táplálékban tápanyag kiegészítőként, szarvasmarhák mastitiisének kezelésénél gyógyszerként, emberi szervezetben Gram-pozitív és Gramnegatív baktériumok által okozott fertőző betegségek kezelésénél használhatók fel. Pontosabban kifejezve, a találmány tárgya I és II képletű penicillinvegyületek és ezeknek nem mérgező, gyógyászatilag alkalmazható sói. A találmány egyik tárgya, hogy olyan penicillinvegyületeket állítsunk elő, melyek felhasználhatok Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok által okozott fertőzések gyógyításaira, vagy ilyen organizmusokkal szennyezett tárgyak, pl. kórházi berendezések, műtőfalak és ehhez hasonlók tisztítására.' A fenilgyökön szuhsztituensekkel rendelkező a-amindbenzilpenicillinek ismertek a 2 985 648 sz. USA szabadalmi leírásból, de ez ideig még nem ismertettek két küóratommal és hidroxicsoporttal szubsztituált fenilgyököt tartalmazó penicillineket. A találmány szerinti új penicillinek az a-amiínobenzilpenicillinékkel és szubsztituált a-amino-benzilpenicillinekkel szemben váratlan és kétségtelen előnyös tulajdonságokat mutatnak. A találmány körébe tartozik továbbá az I képletű vegyületek, ezek aceton adduktjának,. valamint gyógyászatilag alkalmazható sóinak előállítási eljárása is, mely eljárás a következő lépéseket foglalja magába: 5 a) 6-naminopenicillánsav vagy annak karboxilsav sójának (azaz egy bázisnak karbonsav csoporttal végrehajtott reakciójával keletkezett sójának, pl. kálium- vagy trietilaminsójának) aci-X0 lezését egy III általános képletű sav acilező származékával, melyben —NXY védett aminocsoport, ahol X hidrogén, Y benziloxikarbonilcsoport, vagy X és Y együttesen 2-hidroxi-l-naftilmetilén-csoport, inert oldószerben, kb. 0 15 C° alatti hőmérsékleten, és b) ezt követően a védőcsoport eltávolítását, amikoris a kívánt terméket, vagy annak nem mérgező, gyógyászatilag alkalmazható sóját ál-20 lítjuk elő és ha szükséges, az adott vegyület acetonnal való reagáltatását 5—9 pH^értéken, —20 és +50 C° közötti hőmérsékleten, számottevő mennyiségű víz kizárásával, és így II képletű vegyületet vagy annak nem mérgező, 25 gyógyászatilag alkalmas sóját állítjuk elő. Szakemberek számára nyilvánvaló, hogy a II képletű vegyület előállítható az I képletű vegyület izolálása nélkül is, ha az aeilezést ace-30 tonban, vagy aceton és egy vagy több inert 358381