158360. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a vérsavó lipidszintjét leszállító hatású piridinszármazékok előállítására
SZABADALMI 158360 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS jriRk Nemzetközi osztályozás: C 07 d 31/24 «fS»' Bejelentés napja: 1967. XI. 14. (AA—630) -i§|p Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1967. III. 23. (13687/67) ORSZÁGOS TALÄLMÄNYI HIVATAL Közzététel napja: 1970. IX. 03. Megjelent: 1971. VITL, 01. '•V 1 ;, 1 • • Feltalálók: Carlsson Lars Anders Fritz, Bromma, Helgesstrand Ake John Erik, Enhörna, Sjöberg Berndt Olof Harald, Södertälje, Stjernström Nils Erik, Södertälje, Svédország Tulajdonos: Aktiebolaget Astra, Södertälje, Svédország Eljárás a vérsavó lipidszintjét leszállító hatású piridinszármazékok előállítására A találmány tárgya eljárás a vérsavó lipidszintjét leszállító és értágító hatású új piridinszármazékok és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására. Minthogy egyre több bizonyíték gyűlik össze 5 arra, hogy összefüggés áll fenn a vérsavó túlságosan nagy lipidtartalma és alapvető kórokozó mechanizmusok, továbbá több betegség, mint például az érrendszer megbetegedései, a cukorbaj és a pajzsmirigytúltenigés között, a vérsavó 10 lipidtartalmának csökkentése fontos feladat az ilyen betegségek kezelése során. A vérsavó lipidtartalma csökkenthető a lipidekmobilizálódásának gátlásával, azaz annak a lipidmennyiségnek a csökkentésével, amely a 15 zsírszövetekben elraktározott trigliceridekből szabad zsírsavak alakjában a vérkeringésbe jut. Azt találtuk, hogy az I általánas képletű új piridinszármazékoknak" és gyógyászatilag elfő- 20 gadható savaddiciós sóiknak — ebben a képletben R1 fluor-, klór- vagy brómatomot, A 1—12 szénatomos egyenes vagy elágazó szén- 25 láncú, telített vagy telítetlen alkilcsoportot vagy (A), i(B), (C) vagy (D) képletű csoportot jelent (ezekben a képletekben R2 hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot, R3 hidrogénatomot vagy metilcsoportot, R4 hidrogénato- 30 lmot vagy metilcsoportot és D 1—6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú, telített vagy telítetlen alkiléncsoportot jelent) — értágító hatásuk van, és különösen alkalmasak a vérsavó túlságosan nagy lipidtartalmának csökkentésére. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületekhez kémiai szerkezet tekintetében legközelebb álló ismert vegyületek I általános képletében R1 hidrogénatomot, A szubsztituált fenilcsoportot jelent [Bellomonte, Galó és Cardini: Farmaci Ed. Sei. 12, 722—725 (1957); referálja a Chem. Abst. 52, 11832 c]. A vérzsírszintet csökkentő hatásáról ismert közeli rokon vegyület a nikotinsav (lásd a 8. példát). „Gyógyászatilag elfogadható són" olyan savaddiciós sókat értünk, amelyek fiziológiailag ártalmatlanok akkor, ha alapvegyületük gyógyszerként hatásosnak jelzett. adagolásban alkalmazzuk őket. Az I általános képletű vegyületek jellegzetes savaddiciós sói többek között szervetlen savak sói, mint a hidro'kloridok, hidrobromidok, foszfátok és szulfátok, továbbá szerves savak sói, mint az acetátok, glikolátok, laktátok, levulátok, citrátok, fumarátok, ma7 leátok, szukcinátok, tartarátok, benzoátok, szulfonátok (pl. metánszuifonátok) és szulfamátok. A kiindulási anyagokként használt vegyületek ismert módokon állíthatók elő. 158360
