158092. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(1-alkil-2-pirrolidilmetil)-3-alkoxi- vagy hidroxi)-indol-2-karboxamidok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. VII. 26. (EU—30) Franciaországi elsőbbsége: 1966. VII. 29. (72 905) Közzététel napja: 1970. VII. 13. Megjelent: 1971. V. 15. 158092 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 27/56 "'4/ k5;wv?ái /fl/sjíPí!» j Feltaláló: Thomínet Michel Leon, Párizs, Franciaország Tulajdonos: Société D'Études Scientifiques et Industrielles de L'Ile-de-France cég, Párizs, Franciaország Eljárás N-(l-alkil-2-pirrolidilmetil)-3- alkoxi-(vagy hidroxi)-indol-2-•^karboxamidak előállítására A találmány a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő új N-(l-alkil-2-pirrolidilmetil)-3-alkoxi-(vagy hidroxi)-indol-2-lkairboxamidok és alifás vagy aromás savakkal képezett addíciós sóik, valamint kvaternér ammó- 5 niumisóik előállítására vonatkozik; e képletben W, X, Y és Z hidrogénatomoit, balogén-, mint klór-, bróm- vagy fluaratoimot, 1— 5 szénatoimos egyenes vagy elágazó 10 szénláncú alkoxiosoportoit jelenthet, de W, X, Y és Z közül legalább ikettő hidrogénatomot képvisel (a helyettesítők tehát a 4,5-, 4,6-, 4,7-, 5,6-, 5,7- vagy 6,7-ihelyzeitben áll- 15 hatnak), A és R hidrogénatomot vagy 1—5 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilgyököt, R.! 1—2 szénatoimos alkilgyököt kép- ~20 visel. Ezek a vegyületek a 'találmány értelmében vagy valamely 3^alíkoxi- (vagy hidroxi-) indol-2^kiarbonsav-alkilészterből kiindulva állíthatók 25 elő oíy módon, hogy az észtert l-alkil-2-pirrolidümetil-iaminnäl kezelve a megfelelő indol-ikarboxamiddá alakítjuk át, vagy pedig valamely 3^alkoxi- (-vagy hídroxi-) indol-2-karbonsavból indulhatunk ki és ezt l,l'-szulfinil-di- 30 ímidazollal [Angew. Chem. 7426, 435 (1964)] vagy l,l'-ikarb'Onil-diimidazolM [J. Arn. Chem. Soc. 82, 4596 (1966)] kezelve a megfelelő N-^acil-imidazollá 'alakítjuk és ebből l-älkil-2-pirrolidilmetil-ajmminal való reagáltatás útján kapjuk a megfelelő indol-kairiboxaimidat. A •találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek értékes fianmakolágiai hatásokkal rendelkeznek; mint antiemotikus iszerek és a központi idegrendszerre ható depresszáns szerek kerülhetnek a gyógyászatban alkalmazásra. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli/ módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találimány köre nincsen ezekre a példákra korlátozva. 1. példa: N-(l-jetíl-2-piirr,

olidiknetil)-3-mietoxi-'ind'ol-2--karboxaimid A) N-(2-kiairboi

meto'XÍfenil)-glicin-met:iléiszter előállítása Egy légzáró keverőszerkezettel, visszafolyató hűtővel és hőmérővel felszerelt egy literes gömbölyűfenekű loimbifcba be viszünk 109 g (1 mól) antranilsav-metilésztert, 302 g (2 mól) klóracet-15809,2