158026. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenotiazinszármazékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNY) HIVATAI SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. IV. 18. (SA—1869) Svájci elsőbbségei: 1967. IV. 19. (5589/67), 1967. XII. 06. (17 056/67) Közzététel napja: 1970. VI. 06. Megjelent: 1971. X. 01. 158026 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 93/14 Feltalálók: Dr. Jucker Ernst vegyész,. Ettingen, Or. Ebnóther Anton vegyész, Reinach/BL, Dr. Rissi Erwin vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: SANDOZ A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás fenotiazinszármazékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képietű új fenotiázinszármazékok és szervetlen vagy szerves savakkal alkotott sóik előállítására. Ebben a képletben Rí hidrogén-, klór- vagy brómatomot vagy trifluormetil-, ciano- vagy 2--4 szénatomos alkanoilcsoportot, R2 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent. A találmány értelmében úgy állítjuk elő az I általános képietű fenotiazinszármaziékoka't és savaddíciós sóikat, hogy II általános képietű vegyületeket — ebben a képletben R:t és R2 a fenti jelentésűek, és X klór-, bróm- vagy jódatomot vagy szerves szulfonsavmaradékot jelent — savlekötőszer jelenlétében 4-hidroxi-4-<(2-oxo-3-tetra£hidriafuril)-piperidinnel (III képlet) hevítünk, majd a kapott I általános képietű fenotiazinszármazékokíat kívánság szerint szervetlen vagy szerves savakkal reagáltatva a megfelelő sókká alakítjuk át. A következőkben a találmányt közelebbről világítjuk meg: A II általános képietű vegyület kiindulási anyagaként szolgálhatnak például a 2-klór-lO(3-meziloxipropil)-fenotiazin, 2Haeetil-10-(3-klórpropil)-íenotiazin, 2-ibróm-10-(3-klórpro-pil)-fenotiazin, 2-trif!luormetil-10-<('3-kLórpropil)-f enotiazin, 2-ciano-l 0-(3-kló:rpropil)-f eno-10 15 20 25 30 tiazin, 2-klór-10-(3-klór-2-metilpropil)-fenotiazin stb. A II és III képietű vegyületeket 10—15 óra hosszat vízmentes toluolban, vízmentes xilolban vagy más vízmentes iners szerves oldószerben hevítjük, például közönséges nyomáson keverés közben visszafolyató hűtő alatt forraljuk, vagy bombacsőben 130—180°-on,hevítjük. Savlekötőszerként szervetlen bázisokat, például alkálifémkarbonátokat (pl. kaliunikarbonatot), tercier szerves bázisokat vagy a III képietű vegyület egy második mólnyi mennyiségét alkalmazzuk. A találmány szerint előállított I általános képietű vegyületeket ismert módon lehet a reakciókeverékből elkülöníteni, és ismert módszerekkel, pl. kristályosítással, adszorpciós kromatografiával, sóképzéssel stb. meg lehet tisztítani. A termékek bázisos vegyületek, és szerves vagy szervetlen salakkal állandó, szobahőmérsékleten kristályosodó sókat alkotnak; ezek előállítása is a találmány tárgya. Ilyen sók például a hidrokloridok, hidrobromidok, szulfátok, továbbá a malonátdk, szukcinátok, fumarátök, p-toluolszulfonátok, cikilohexilszulfaminiátok stb. Az I általános képietű fenatiaziín-szárimazéko,kat eddig még nem írták le az irodalomban. Kitűnnek értékes farmJakodinamikai tulajdonságaikkal, és gyógyszerként felhasználhatók. így például különösen kifejezett nyugtató-neurolep-158026