158017. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív 3-(3,4-dihidroxi-fenil)-alanin előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1968. XI. 16. (RE—45i2) Közzététel napja: 1970. VI. 06. Megjelent: 1971. VI. 15. 158017 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 101/30 Feltalálók: Hever Imre oki. vegyész, Villányi Ernő vegyésztechnikus, Budapest Tulajdonos: Reanal Finomvegyszergyár, Budapest Eljárás optikailag aktív 3-(3,4-dihidroxi-fenil)-alanin előállítására A 3^(3,4-di;hidroxi-fenil)Halanin a tirozin-metaboliízmusiban játszik szerepet és ezért a gyógyászatban főllhaszná'llhaitó igen jelentős anyag. A gyógyászati hlatás főként az L-izomerhez kapcsolódik. Az L-3-(3,4-dihidroxi-fenil)-a!lanint először 5 lóbabból izolálták (Arz. Pharm. Sper. 15. 213 és 308 (1913). A vegyület természetes anyagokból történő előállítására más eljárások is ismertté váltak [Biochem. Prep. 1. 25 (1949); Tofooku J. Exp. 10 Med. 48. 27 (1945)]. A feniti eljárások a természetes anyagok igen alacsony, mintegy 2%-os hátóanyagtairtaknia miatt a gyakorlatban csiak nehézkesen megvalósíthatók; és ezért csupán csak elméleti jelentőségűek. 15 Az L- p.. D-3-(3,4-dihidroxi-feniil)-^aillanÍ!n a második hidroxicsoport beépítésiével L^tirozinból [Helv. Chim. Acta 4. 657 (1921)], ill. D-tirozinból [J. Biolt Chem. 166. (1946)] is előállítható. Az elért kitermelés az L-izomer esetében 30— 20 40%, míg a D-izomernél 24%. Az eljárás a sok szintézis-lépés miatt nagyobb mennyiségek gyár-. tására kevéssé alkalmas.. Az L-3-(3,4-dihidroxi-fenil)-alaniin a 3-<3,4-di- 25 -acetoxi-fénü)-N-acetil-DL-a-aianin brucinnal történő rezolválásával [Biochem. J. 25. 1028 (1931)] és sósavas hidrolizálással alacsony kitermeléssel állítható elő, továbbá 3-(3-hid!raxi-4--metoxi-fenil)-N-benzoil-DL-a-alanin cinkoninos 30 rezolválásával [Helv. Chim. Acta 33. 1776(1952)), majd az éterkötés és az acil-csoport hidrogénbromidos hidrolizálásával is elkészíthető. A fenti eljárások hátránya, hogy a rezoiváló ágensként felhasznállt brucin és cinkonin rendkívül mérgező és igen költséges növényi alkaloida. A 3-(3,4-metiléndioxi-fenil)-N-benzoil-DL-a-alanin talaj baktériumok segítségével rezolválható [Nature 170. 888 (1952)]; az eljárás azonban igen körülményes volrba miatt ipari megvalósításra kevéssé alkalmas. A cinkoninos rezidlválliásiaal készített 3-(3,4-meti il'éndioxi-fenil)-N-acetil-L-al!anint Yaanadia és társai hidrogénjodid, vörös foszfor és eoetsavanhidrid elegyében történő hidrolízissel alakították L-3-(3,4-dihidroxi-fenil)Ha;lainmná. Az eljárás csak néhány grammos tételekben alkalmazható biztonságosan. [Chem. Pharm. Bull. 10. 680 (1962)]. Azt találtuk, hogy optikailag aktív 3-(3,4-diMdroxi-fenil)-ala>nin izomerek üzemi mórtékben igen biztonságosan áHíitfantók elő racém 3-(3,4--metiléndioxi^fenil)-N-altoanoili-DL-a-alianin rezolvállása, a diasztereomer sópár szétválasztása, a sav felszabadítása, az optikailag aktív 3^(3,4-^metiléndioxi-fenil)-N-alkanoil-a-alanin . izomer hidrolízise és kívánt' esetben a kapott optikailag aktív 3-(3,4-dihidroxi-fenil)-a;lanin izomer ön^ magában ismert módon történő kinyerése útján oly módon, hogy a rezolválást valamely optikai-158017
