158008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített metilén-szteroidok előállítására
MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSA3ÄG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. VII. 23. (OA—379) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1967. VII. 28. (34 739/1967) Közzététel napja: 1970. VI. 06. Megjelent: 1971. III. 01. 158008 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/32; C 07 c 169/34 MíWíár Feltaláló: Dr. Bladon Peter vegyész, Glasgow, Nagy-Britannia Tulajdonos: Organon Laboratories Limited cég, Oss, Hollandia Eljárás helyettesített metilén-szteroidok előállítására A találmány a 16a- és 1 íoHhelyzetben helyettesített metilén-csoporttal szubsztituált új szteroidok előállítási eljárására vonatkozik. Közelebbről a találmány a 16a,17a^helyzetben szubsztituált metilén-csoportot tartalmazó, (I) 5 általános részképletű pregnán-sarbeli új szteroidokra vonatkozik, ahol Xx hidrogént, telített vagy telítetlen szénhidrogén-csoportot, X2 telített vagy telítetlen szénhidrogén-csoportot jelent, amennyiben Xx nem hidrogén, ill. X2 te- io lítetlen szénhidrogén-csoportot jelent, amennyiben Xi hidrogén, vagy Xx és X 2 a metilén-csoport szénatomjával együtt telített vagy telítetlen cikloalifás csoportot képvisel, Z oxigént, vagy hidrogént és OH-csoportot, vagy pedig 15 hidrogént és aciloxi-csoportot jelent. A találmány még közelebbről a (II) általános képletű új vegyületekre vonatkozik, ahol a Ci—C2 és/vagy a C 6 —C 7 kötés lehet egyszeres vagy kettős kötés, R2 metil-csoportot, R 2 hid- 20 rogént, rövidebb szénláncú alkil-csoportot vagy halogénatomot jelent, X^ X2 és Z jelentése pedig a fent meghatározottakkal azonos. A találmány szerint előállított vegyületek ér- 25 tékes biológiai hatással rendelkeznek. Erős progesztogén, ovulációngátló és terhességet fenntartó hatást mutatnak. A találmány szerint előállított vegyületeket beadhatjuk parenterálisan vagy orálisan, szusz- 30 penziók, oldatok, emulziók vagy szilárd dózisegység^készítmények alakjában, melyeiket rendszerint segédanyagokkal, vagy ha úgy kívánatos, más hatóanyagokkal keverünk össze. Az olyan 16,17Hmetilén-szteroidok, melyekben a metálén-csoporton helyettesítés nincs, ismeretesek. Melléktermékként kapjuk őket igen kis hozamban a megfelelő 16,17-pi:razolino-vegyületeknék, főleg 16-<metil-zl16 -szteroidokat eredményező hőkezelése során, vagy jobb hozamíban, sav4katalizátoros kezeléssel. Meglepő módon azt találtuk, hogy a fent meghatározott 16,17J (szulhsztituált metilén-)-szteroidokat jó kitermeléssel előállíthatjuk szubsztituált pirazolmo-sztaraidokkal hőkezeléssel vagy fotolízissel, miközben a zl16 -<melléktermék csak nyomokban -keletkezik. Még inkább meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy sav-katalizátoros kezelés esetén a szubsztituált metilén-szteroidok hozama kisebb. A reakció az (A) reakcióegyenlettel ábrázolható, ahol X1 és X 2 jelentése ugyanaz, mint fent. A 16,17-(szubsztituált pirazolmo-)^szteroidokat előállíthatjuk a megfelelő zl16 -20-keto-szteroidok és a megfelelő, XiX2 CN 2 általános képletű diazo-ívegyület reakciója útján a (B) reakcióegyenlet szerint. Ezt a reakciót rendszerint egy alkalmas szerves oldószeíben, így éterben vagy 158008
