157894. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indazol-3-karbonsavamidok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TA LA LM A \ Vi • HÍVAiAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÄLMÄNY Bejelentés napja: 1969. IV. 01. (EE—1639) Közzététel napja: 1970. IV. 30. Megjelent: 1971. VIII. 31. 157894 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 49/18 Feltalálók: Magdányi László vegyészmérnök, 35%, Gelléri András vegyészmérnök, 15%, Dr. Pallos László vegyészmérnök, 10%, Dr. E. Petőcz Lujza farmakológus, 1.5%, Dr. Görög Péter farmakológus, 25%, Budapest ' Tulajdonos: Egyesült Gyógyszer- és Tápszergyár, Budapest Eljárás indazol-3-karbonsavamidak előállítására A találmány tárgya eljárás gyógyászatilag értékes hatású új, 5,6-dimetoxi-indazol-3~karbonsavamidok előállítására. A találmány szerinti módon az (I) általános képletű új vegyületeket állítjuk elő. A képletben 5 R1 és R 2 azonos vagy különböző, és hidrogén, 1—16 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-, cikloalkil-, fenil-, vagy aralkil-gyök, e két utóbbi helyettesítőként egy vagy két kis szénatomszámiú alkil- kis szénatömszámú alkoxi-, 10 trif luormetil-csoportot, vagy halogénatomot hordozhat, továbbá naftil-gyök, de R1 és R 2 a nitrogénatommal együtt jelenthet 5- vagy 6-tagú heterociklusos gyűrűt is, amelyben egy további heteroatom is szerepelhet, végül Q jelentése 15 hidrogén-, vagy alkálifématpm, végül 1—4 szénatomos acil csoport. Előzőleg ismeretes volt, hogy helyettesített (vegyületeinkkel nem azonos) indazol-3-karbon- 20 savamidok úgy állíthatók élő, hogy izatinbói ekvivalens mennyiségű lúg hozzáadásával, ezt követő diazotálás, ónklöridos redukció és kondenzálás útján jsavkloridot készítenek, ,majd ezt dimetilaminnal reagáltatják (J. A. C.S. 74, 1952,. 25 2009, 66, 1940, 350). Hasonló vegyületeket előállítottak savból, tionilkloriddal és aminnal reagáltatva (Zs. Obscs.. Him. 31, 196:1, 201). Végül, ugyancsak savból metilészterrel való raagáltatás, ammóniával telített alkoholban 20 órán át törté- 39 nő melegítés (Carius-csőben), s a termék vákuumszublimációval történő tisztítása útján is előállítottak hasonló termékéket (Gazz. Chim. Ital. 93, 1963, 3). A találmány szerint úgy járunk el,, hogy valamely (II) általános képletű acilamid-származékot, ahol R1 és R 2 jelentésé az (I) képletnél közölt, R3 pedig aminocsoportot jelent bázis, vagy valamely ásványi savval képezett só formájában, de jelenthet alkil-, vagy aril-helyettesdtett formimino-gyököt is salétromossavval, vagy (III) képletű salétromossav 1—5 szénatomszámú alkilészterével reagáltatjuk. Utóbbi képletben R'1 jelentése hidrogén, vagy 1—5 szénatomos .alkilgyök. Amennyiben olyan vegyületet kaptunk, amelyben Q jelentése hidrogén, kívánt esetben, önmagában ismeretes módon biológiailag nem toxikus ásványi vagy szerves savas.sóvá, vagy••• acilezett származékká alakítjuk. Az (I) általános képletű vegyületeket önmagukban, vagy más gyógyászatilag hatásos és/ vagy hatásfokozásra alkalmas szerrel/szerekkel együtt, a gyógyszergyártásban szokásos hordozó- és segédanyagok felhasználásával ismert módon gyógyszerré alakíthatjuk. A reakciót célszerűen 20 C° körüli, vagy annál alacsonyabb hőmérsékleten" ásványi savak, pl. sósav, kénsav, foszforsav, fluorbörsav jelen-157894
