157700. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(béta-hidroxi-teniletil)-2, 3-dimetil-3-(3-hidroxifenil)-piperidin előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. IX. 26. (TA—984) Japán-beli elsőbbsége: 1967. IX. 27. (42—62168) Közzététel napja: 1970. II. 06. Megjelent: 1971. III. 01. 157700 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 29/16 ISnyirtár Juhlin; Feltalálók: Kugita Hiirashi, Inoue Hirozumi, Hayashi Coro, Tokió, Japán Tulajdonos: Tanabe Seiyaku CO., LTD., Japán Eljárás l-(^-hidroxi-feniletil)-2,3-dimetil-3-(3-hidroxifenil)-piperidin előállítására A találmány tárgya eljárás új, gyógyászati haitáisú vegyület, laz l-</?-MdroxifieniLetil)-2,3-dimetil-3-(3^hidroxifenil)-piperidin előállítására. A szakirodalomból figyelemreméltó fájdalomcsillapító hatással és alacsony toxicitással rendelkező l-fenacil-2,3-dimetil-3-(3-hidroxifenil)-piperidin előállítása ismeretessé vált. (vö. Journal of Medicinal Chemistry, Volk. 8, 313— 316 (1965), 3 324139 sz. USA szabadalom). Azt találtuk, hogy a találmány szerinti (I) képletű vegyület az ismert vegyületnél gyógyászati szempontból hatásosabb. Az új vegyületnek erősebb fájdalomcsillapító hatása van, mint a meperidinnek vagy morfiumnak, ugyanakkor sokkal kisebb toxicitással is rendelkezik. Az ismert vegyületekhez képest főként az LD5 o/ED 50 értékek aránya sokkal jobb, mint az alábbi táblázatból is kiderül. Táblázat Vegyület Analgetikus* ED50 (mg/kg) Toxicitás** LD50(mg/kg) LD50 /ED 5 o (I) (hidrogénklorid) 2,74 >1500 >547 Vegyület 10 ED5o(mg/kg) 1 -f enacil-2,3-dimetil-3-(3-hidroxifenil)-piperidin-hidrogénklorid meperidin 15 morfin 7,15 12,5 4,2 Toxicitás** LD5o(mg/kg) 800 273,5 407 LDge/ED5o 111,8 21,9 96,9 20 25 30 *A fájdalomreakció ideje alapján számítva egereken szubkután adagolás után 55 C° hőmérsékletű forrólapon. **Szubkután adagolás után 5 egérből álló kísérleti csoport mortalitásából számítva. A jelen találmány szerint az (I) képletű vegyület előállítása azzal jellemezhető, hogy 2,3--dimetil-3-(3-hidroxifenil)-piperidint sztriroloxiddal reagáltatunk. A reakció oldószer nélkül vagy oldószeres közegben is lefolytatható. Oldószeres közegként valamely iners oldószert, mint benzolt, toluolt, metanolt vagy etanolt 157700
