157517. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-helyzetben nitrogéntartalmú csoportokkal szubsztituált piridazin-származékok előállítására

MAGYAR SZABADALMI 157517 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS ^EHhk Nemzetközi osztályozás: ^^^W -C 07 ú 51/04 IfflSS* Bejelentés napja: 1967. X. 10. (LE—533) -"W\ Német Demokratikus Köztár&aság-ibeli elsőbbsége: 1966. X. 10. (WP 12 p/120 281) * t .r ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1969. XII. 22. Megjelent: 1970. XII. 02. Feltalálók: Prof. Dr. Becker Heinz G. O. vegyész, Merseburg, Böttcher Horst dkl. vegyész, Halle, Pauli Günter oki. vegyész, Leipzig, Dr. Wehner Klaus vegyész, Leuna, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VHB Leuna-Werke „Walter Ulbricht" cég, Leuna, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás 3-helyzetben nitrogéntartalmú csoportokkal szubsztituált piridazinszármazékok előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű 3-thelyzeflben nitrogéntartalmú csoportokkal szubsztituált piridazinszármazékok előállítására. Ismeretes az, hogy a piridazin származékai figyelemreméltó biológiai hatást mutatnak, így gyamirtószerként, valamint gyógyszerként való felihasználásnál fontosságra tettek szert. Ismeretes az is, (hogy ezen vegyületcsoport hidroxil-csoportot tartalmazó vegyületeit maleinsavhidrazidból, illetve ennek származékaiból lelhet előállítani. Ha a hlidroxil-cSoportot tartalmazó származékokat foszforoxikloriddal reagáltatjuk, akkor 2,6-díklár-piridazin, illetve ennek származékai képződnek, ezek klóratomjai pedig fokozatosan arninocsöportokkal kicserélihetők. A 3-amiinqpiridazin előállításánál az amonolízis után a 64ielyzetben visszamaradt klóratomot egy további reakoiólépésben reduktív úton eltávolítják. Ennek a szintézismódszernek az a hátránya van, hogy a reakicióváltozatok száma csekély, mivel a piridazin 4- és/vagy 54ielyzetében történő további szubsztitúcióihoz 2-szuíhsztituált, illetve 2,3-diszubsztituált maleinsavszármazékok felhasználása szükséges, ez utóbbiak viszont nehezen hozzáférhető vegyületek. Ismeretes továbbá, hogy mukoklórsavból hidrazinnal, illetve hidrazinszármazékokkal 4,5-diklór-piridazon-j(3)-, illetve ennek származékai állíthatók elő. Ezeknél a vegyületeknél az 5--helyzetlben levő klóratam könnyeri, a 4-ihelyzetben levő klóratom azonban már nem cserélhető ki nukleotfil helyettesítéssel amiinocsoport-5 ra. Ennek a szintézismódszernek is az a hátránya van, hogy felhasználásával 4- és/vagy 5-és/vagy 6-lhelyzetiben alkil-, aralkil- vagy aril-csoportokkal szubsztituált 3-aminopiridazinek nem állíthatók elő. 10 További ismert eljárás szerint y-ketosavakból, illetve y-ketosavészterekből hidrazinnal vagy hidrazinszármazékokkal 6-helyzetben szúbsztiituált piridazinonok állíthatók elő, amelyek dehidrogénezés, majd foszforoxikloridos re-15 akció után a megfelelő 6-lbelyzetben szubsztituált 3-klórpiridazinokká alakíthatók át. Az utóbbiakból nyomás alatt ammóniával 3-amino-pirlidazinok előállítása lehetséges. Ennek a szintézismódnak az a hátránya van, hogy a y-20 -ketosavak, illetve y-ketosavészterek a nehezen hozzáférhető vegyületek közé számítanak. A leírt 3-amino-4;i5,6-aIkilpirida'zinok legnagyobb része tehát az eddigiekben nem vált ismeretessé. 25 A találmány célja olyan szántézismód kidolgozása, amelynek felhasználásával az eddigiekben ismeretlen (I) általános képletű, 3-helyzetrben nitrogéntartalmú csoportokkal szubsztituált piridazinszármazékok egyszerű módszerrel elő-30 állíthatók. 157517