157449. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-halogénmetil-3-karbonsavamido-kinoxalin-di-N-(1,4)-oxidok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÄLMÄNYJ HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. X. 03. (BA—2122) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége-1967. X. 04. (F 53 667 IV d/12 p) Közzététel napja: 1969. XII. 22. Megjelent: 1970. XI. 25. 157449 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/78 '•y • Feltalálók: Dr. Metzger Karl Georg orvos, Wuppertal-Elberfeld, Dr. Pritsche Dieter bakteriologus, Wuppertal-Vohwin kel, Dr. Ley Kurt vegyész, Odenthal-Gläbtusch, Dr. Eholzer Ulrich vegyész, Kölm-Stamrnheim, Dr. Nast Roland vegyész, Köln-Buchheim, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Farbenfabriken Bayer A.G. cég, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 2-halogénmetil-3-karbonsavamido-kinoxalin-di-N-(l,4)-oxidok előéllítására 1 A találmány tárgya eljárás kemoterápiás tulajdonságokkal rendelkező új 2-halogénmetü-3--karbonsavamido-kinoxalin-dá-<N-(l,4)-oxiiddk előállítására. 5 A 2-faalogénmetU-3-karbcmsavamido-kinoxalin-di-N-i(il,4)-oxidoikat a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely (I) általános, képlétű 2-meti'l-3-ikarlbönsavamido-kinoxalin-di-N-(l,4)-oxiddt — ahol 10 R! jelentése (hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom, vagy adott esetben hidroxil-, rdvidszénlánioú alkoxi- vagy fcarb- 15 alkoxHcsoiparttal helyettesített, egyenes vagy elágazó láncú alkil-esaport, R3 jelentése hidrogénatom, vagy valamely, az R2 jelentésiénél felsorolt csoport, 'mdmellett R2 és R® azonos vagy eltérő lehet, továbbá 20 az esetben, ha R2 hidrogénatoimot jelent, R3 ciklolhexil-<bsiopo'rtot is képviselhet, és azesetben, - Iha imind R2 és Rs &lkil-osoportot képvisel, e csaparitok 'az amid nitrogénatommal együtt 5- vagy 6-tagú heterociklikus 2 5 gyűrűt is képezhetnek — szerves oldószerekben kb. 20 C° — kb. 120 C° hőmérséklettartományban halogénezőszerekkel reagáltatunk. 30 2 A találmány szerint előállítható vegyületek a (II) általános képletnek felelnek meg — ahol R1; R 2 és R3 jelentése a »fent megadott, és Hal klór- vagy hróm&tomot jelent. A találmány szerint előállítható -új vegyületek meglepő imödon kitűnő kemoterápiás hatással rendelkeznek. Az R2 és 1R3 helyén álló alkilncsopartok 1—12, előnyösén 1—6 széniatomosak. Az R2 és R 3 helyén álló aOlkil-csoportok alkoxi- vagy fcarbalkoxi-szulbsztituensei az alfcil-tcsoporiíban általában 1—4 szénatomot tartalmaznak. Az esetben, Iha R2 és R s együtt heterociklikus gyűrűt képez, e gyűrű az lamid-nitro-génatomoti kívül még egy-egy további nitrogén- vagy oxigénatomot is tartalmazhat. 6-tagú gyűrű esetén a további heteroatom előnyösen az amid-nitrogénatomhoz képest p4ielyzetű lehet, és az újabb nitrogénatomon levő hidrogénatomot adott esetben 1—4 szénatomos, rövidszénláncú alkil-rasoipört helyettesítheti. Ez utóbbi alkil-csoport adott esetben hidroxil- vagy metoxi-ihelyettesítőkiet ds hordozhat. Ha kiindulási anyagiként 2-imetil-3-karbonsav-metilaminQHkinoxalin^di-N-(!l,4)-oxidot és klórt alkalmazunk, az A. reakcióegyenletben ismertetett folyamat megy végbe. A kiindulási anyagként 'felhasznált. {II) általános képi/étű 2-ímeti , l-3-karbonsavamido-kinoxalin-di-N-(l,4)-oxidokat úgy állíthatjuk elő, hogy 157449
