157417. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolilecetsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. V. 18. (ME—949) Kanadai elsőbbsége: 1967. V. 27. (991 615) Közzététel napja: 1969. XI. 22. Megjelent: 1970. XI. 16. 157417 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 27/58 Feltalálók: Sletzinger Meyer vegyész, North Plainfield, Gial George vegyész, Summit, (New Jersey), Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: MERCK & Co. Inc. eég, Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás indolilecetsav-származékok előállítására A találmány új eljárás bizonyos l-| benzoil-2--metilj 5-d:ialkuamino-3-indolilecetsav származékok előállítására. Közelebbről megjelölve a találmány l-p-kló'rbenzöik2-Hmetil^5^dialk'ilamino-iS-indoli'lecetsava'k előállítására vonatkozik. Ezeket a vegyületéket elsőinek az 1964. december 15-én megjelent 3 161 654 sz. amerikai szabadalmi leírás ismertette. Az idézett amerikai szabadalmi leírás szerint az adott esetiben 5-ihelyértesített 1-p-Mórbenzoü-2-metil-3-dndoMeicetsavak)at oly reakciósorozat útján állítják elő, amelyben először egy 2-metil-3-mdolilecetsavat dehidratálás útján a megfelelő anhidriddé alakítanak át, ezt az anhidridet terc.butilalkoíhollal reagáltatva a megfelelő észterré alakítják, a kapott terc.foutilészteriből az 1-helyzetben p-Hórbenzoilkloriddal történő acilezés útján a megfelelő 1-acilátot kapják, majd ebből pirolízis útján nyerik a kívánt szabad ecetsavszármazéikot. A jelen találmány e vegyületek új, előnyös eljárással történő előállítását teszi lehetővé. 10 15 20 25 A találmány azon a felismerésünkön alapul, hogy az l-p-4klórbenzail-2Hmetil^5-dialkilamino- ' -3-indolilecetsaivak előnyösen előállíthatók az (I) képletű lHp-klórbenzoil-2-metil^3-:indolilecetsavnak valamely, az indöl-gyűrűrendszerű kiin- 3o dulóanyagot nem károsító oly dialkilaminezőszerrel történő re agái tatása útján, amely alkalmas egy dialkilamiino-csoportnak szelektíven az indolgyűrű 5-íhelyzetabe történő bevitelére. Ezt a reakciót a csatolt rajz szerinti A) reakcióképlet szemlélteti. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kivitele során a kiindulóanyagot előnyösen először sóvá alakítjuk át valamely bázissal, mint egy alkáMlfémhidroxiddal, alkáliifémkarbonáttal, ammóniumhidroxiddal vagy amimóniumkarbonáttal való kezelés útján. A kapott sót ezután valamely oldószerben, pl. vizes alkoholban oldjuk és az így kapott oldatot kezeljük a diai-kilaminezőszerrel. Dialkilaminező szeriként a találmány szerinti eljárásiban célszerűen di-i(ravidszénlánoú alkil)-halogénaminok, mint dimietilklóramin vagy dietilklóramin alkalmazhatók. A dialkilaminező .szert és az indolszármazékot célszerűen M>. ekvimolekuláris arányokban alkalmazzuk, bár al-, kalmazható a reagáló anyagok bármelyike feleslegben is. A reakció kb. 80—100 C° hőmérsékleten rövid idő alatt végbemegy. Alkalmazhatunk azonban ettől eltérő reakcióhőmérsékletet is, a reakicióelegy fagypontja és annak forrpont ja közötti hőmérséklet-tartományon belül. 157417
