157346. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-alkoxi-2,3-dihidro-1H-pirrolo (2,3-b) kinolinszármazékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTA RS ASÄG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. I. 24. (TA—1002) Japán elsőbbsége: 1968. I. 25. (4515/68, 4516/68) Közzététel napja: 1969. X. 22. Megjelent: 1970. X. 20. 157346 Nemzetközi osztályozás: C 07 d„ d4 Feltalálók: Hajime Fíujimura vegyész, Kyoto-Fu, Tadasu Tanatoa vegyész, Saitama-Ken, Mitisuyoshi Wagatsuma vegyész, Saitama-Ken, Takeo Iwakuma vegyész, Saitiama-Ken, Miichihiiko Miyazaki vegyész, Saitama-Ken, Japán Tulajdonos: Tanabe Seiyaku CO. LTD., Osaka, Japán Eljárás 4-alkoxi-2,3-dihidro-lH-pirrolo[2,3-b]kinolin-származékok előállítására Találmányunk tárgya eljárás új 4-Jalfcoxi-2,3--dlhidro-lHHpi!!iiioloi[2,3^]toiniolin-:sziáiriniazékok és sóik előállítására. A leírásiban használt „kis száraatamszámú csoport" kifejezésen 1—6 szénatomot tartalmiazo 5 csoportok értendők. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható 4^alkoxi-2,3-dihidro-lH-pirrolo[2,3-b]kinolin-tszáírmazéfcok az (I) általános képletnek felelnek mieg (mely képletben R jelentése kis 10 szénatomsaámú alkil-cs apart) pl. metil-, etil-, propil-, izopropil- vagy butil-csoport); R' jelentésié hidrogénatom viagy benzil-eaopoirt és X jelentése hidrogénatom, halogénatoni (pl. klór-, bróm- viagy jódatom) vagy metoxi-csopart, 15 Azt találtuk, hogy az {I) képletű 4-al/koxi-2,3--dihidrio-lH-piímolo)[2,3-ib]kiniolin-iszárniazékolk és savaddíciós sóik jelentős gyulladásgátló hatással rendelkeznek. így pl. a 4-metoxi-7-klő:r-2,3-' -dihidiro-lH-pirrolö^.S-blikinolin-Jhidroklorid 100 20 mg/kg-os orális dózisban a oarrageenim és formalin által patkányok hátsó lábain előidézett ödémát tölbb mint (kétszer olyan hatékonyan csökkenti, mint a fenilbuitazom. Az i(I) képletű vegyületek és savaddícióis sóik 25 ezenkívül nagyfokú analgetikus aktivitást is kifejtenek, így pl. iá 4-metoxi-7-(klár-2,3-dihidro-lH-j

pirrolö[2,3-ib]kinolin-hidiroklorid egéren a fenilbutazionniál több minit kétszer nagyobb analgetiíkus hatékonysággal rendelkezik.. 30 A gyulladásgátló és anallgetikus hatást igazoló összehasonlító kísérletek eredményeit az I. és II. táblázatban foglaljuk össze. I. táblázat Gyullad ásgátló hatás Ödéma csökkenéae a lomtrallhoz viszonyítva Hatóanyag Dózis (%4bam) Cairrageenin ödéma Formalm ödéma 4-metoxi-7-klótr-2,3-< -dihidro-1 H-pirrolo[2,3-b]íkinolin-HCl 50 60,2 — 100 65,9 — 200 — 62,4 Fenilbutazin 25 28,3 — 100 45,6 — 200 — 35,2 Furfenámsav 100 37,8 — 200 40,4 9,7 Mefenámsav 100 46,7 — 200 63,0 4,1 Megjegyzés: Az egyes teszt-csoportokboz 4—5 db 120—150 g testsúlyú Wister— King-hímpiatkányt alkalmazunk. 157346