157214. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált fenilizotiazol penicillinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. VI. 22. (BI—245) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1965. VI. 23. Közzététel napja: 1967. XII. 22. Megjelent: 1970. IX. 30. 157214 Nemzetközi osztályozás: C 07 d2 Feltalálók: Naito Takayuki, Nakagawa Susumo, Tokyo, Japán Tulajdonos: Bristol-Banyu Research Institute Ltd., Tokyo, Japán Eljárás szubsztituált fenilizotiazol penicillinek előállítására A találmány baktericid szerekként hasznosítható szubsztituált fenilizotiazol penicillinek előállítására vonatkozik. Ezek állati takarmányokban takarmánykiegészítőként felhasználható, főleg a szarvasmarha tőgygyulladása (mastitis), valamint Gram-pozrtív baktériumok, főként Staphylococcus aureus által okozott fertőzések kezelésére alkalmas gyógyászati szerek és mind baromfiaknál és más állatoknál, mind az embergyógyászatban előnyösen hasznosíthatók. A találmány tárgya közelebbről eljárás új 6-[5'^(rövidszénláncújHalkil-iS'-fenilizotiazol-é'-jkiarboxamidoj-penicillánsavak, továbbá ezek nem toxikus, gyógyászatilag elfogadható sói előállítására. A vegyületek a benzolgyűrűlbeh bizonyos szubsztituanseket tartalmazhatnak. A jelen találmány különleges feladata volt a rezisztens baktériumtörzsek, pl. a benzilpenicillin-rezisztens Staphylococcus aureus (Micrococcus pyogenes var. aureus) által okozott fertőzések, vagy hasonlóan fertőzött tárgyak, pl. kórházi berendezések, operálóhelyiségek és hasonló fertőtlenítésére alkalmas alternatív és javított gyógyszerek előállítására. A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek előállítására irányuló eljárásra, amely képletben R1 hidrogént, klóratomot vagy trifluormetil-csoportot, R2 hidrogént, klóratomot, trifluormetil-csopartot, fluoratomot, metilszul-10 fonil^csoportot, nitro-, rövidszenlancu alkilvagy rövidszénláncú a'lkoxi-csoportot, és R3 rövidszénláncú alkil-csoportot jelent, az jellemző, hogy 6-am.ino-penicillänsavat vagy annak sóit —50 C° — • +50 C° közötti hőmérséklettartományban a {II) általános képletű vegyület savklorid vagy valamely más funkciós származékával reakcióba viszünk, amely utóbbi képletben R1, R 2 és R 3 a fentieket jelenti. Az előállítás kiterjed az (I) általános képletű vegyület nem toxikus, gyógyászatilag elfogadható sóinak előállítására is. A (II) általános képletű vegyület. megnevezett 15 funkciós származékai a szakirodalomban ismeretesek és a következők lehetnek: a megfelelő savbromidok, savanhidridek, beleértve a vegyes savanhidridek'et, főként erőssebb savakkal, mint pl. karbonsavak rövidszénlánieú alifás monoész-20 tereivel, alkil- vagy arilszulfonsavakkal, vagy ezeknél még gátoltabb savakkal, pl. difenilecetsavval alkotott vegyes anhidridéket is. Más megfelelő funkciós származékok lehetnek a megfelelő savazidok és aktív észterek vagy tio-25 észterek (pl. p-nitrqfenollal, 2,4-dinitrofenollal, tiöfenollal, tioecetsavval képzett észterek). Alternativ módon magát a szabad savat akkor is lehet 6-aminopenicillánsavval kapcsolni, ha a szabad savat először N,N'-dimetilMoro-szánsav-30 észterkloriddal reagáltatjuk. (Lásd 1 008 170 sz. 157214
