157185. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 18-metil-19-nor-17 alfa-hidroxi-progeszteronok és azok észtereinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. V. 03. (SCHE—195) Német Szövetségi Köztársaság-béli elsőbbsége: 1967. V. 05. (Sch 40 657 IV b/12 o) Közzététel napja: 1969. IX. 22. Megjelent: 1970. IX. 30. 157185 Nemzetközi osztályozás: C 07 c6 . i-Feltalálók: Dr. Prezewowsky Klaus, Dr. Neumann Fniedmund, Dr. Wiechert Rudolf, Nyugat-Berlin Tulajdonos: Schering AG. cég, Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság és Nyugat-Berlin Eljárás 18-metil-19-noT-17a-hidroxi-progeszteronok és azok észtereinek előállítására A találmány tárgya eljárás a csatolt rajz szerinti általános képletű új 18-metil-19-nor-17a-tódroxi-progeszteronok és azok 3-enol-17-di-, ill. -17-monoésztereinek az előállítására. A képletben R hidrogénatomot vagy acil-gyököt, 5 C6 ... C 7 pedig telített vagy telítetlen szén-szén kötést jelent. A találmány értelmében úgy állítjuk elő ezeket az új vegyületeket, hogy 18-metil-19-nor_z ji,3,5(io)_p rie g na trién-3, , 17ia-idiol-i20-on-3-alkiléter- io -20-ketált Birch módszerével vagy elektrolitikusan önmagában ismert módon redukálunk, a primer terméket savas közegben 'hidrolizáltatjuk, és kívánt esetben az így kapott 18-metil-19-nor-17ia-(hidroxi-,progeszteront a kívánt sav- 15 val vagy annak reakcióképes származékával 3--enoH7«-di- vagy -17ia-monoészterré alakítjuk, és kívánt esetben a molekula 6,7-<helyzetébe kettős kötést viszünk be. A 3-as helyzetű éter-csoport alkil-gyöke a 2 o kiindulási anyagban rövidszénláncú alkil-gyök, célszerűen —CH3 vagy —C 2 H 5 csoport, A találmány szerinti eljárással előállított termékek meglepően erős gesztagén hatású vegyü- 2 s letek. Nem volt előre várható, hogy ezek a vegyületek jobbak lesznek például az ismert, már igen erősen gesztagén hatékonyságú I—V számozású vegyületeknél. Az alábbi táblázatban a 18-metil-19-nor^l7a-^hidroxi-progeszteron (VII) 30 és a 18-metil~19-<n©.r-17«-hidroxi-progeszteron-17-acetát (VI) példáján mutatjuk be a találmány szerinti vegyületek erősebb hatékonyságát. A kísérleti eredményeket olajos oldatnak nyulakon végzett szubkután alkalmazásakor a szokásos Clauberg-próbával állapítottuk meg, ahol összehasonlító értékként a McPhail-indexet választottuk. Táblázat Vegyület sorszáma A vegyület megnevezése Dózis (?) McPhail index I II 19-Nor-l 7a4iidroxi-progeszteron-acetát 19-Nor-l 7iGC-etinil-tesztoszteron 3 60 1,5 1,5 III l,2-Metilén^6-klőr-6--dehidro-17a-hidroxi-pro geszt eron•^acetát 3 1,5 IV 6-Klór-6-dehidro-17a-hidroxi-progeszteron-acetát 10— 30 1,5 157185
