157142. lajstromszámú szabadalom • Eljárás l6-metil-4-pregnen-3béta-01-20-on származékok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. VII. 19. (ME—868) Német Szövetségi Közitáonsaság-beli elsőbbségei: ' 1966. VIII. 06. ÍM 70 493 IV b/12 o), 1966. VIII. 12. (M 70 554 IV b/12 o), 1967. II. 09. (M 72 705 IV b/12 o), 1967. III. 03. (M 73 009 IV b/12 o), 1967. V. 20. (M 74 052 IV b/12 o). Közzététel napja: 1969. IX. 22. Megjelent: 1970. IX. 15. 157142 Nemzetközi osztályozás: C 07 c6 Feltalálók: Dr. Irmscher Klaus vegyész, Da-Eberstadt, Dr. Bork Karl-Heinz vegyész, Da-Arheilgen, Dr. Kraft Hans-Günther orvos, Dia-Eberstadt, Dr. Kieser Hartmut biológus, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: E. Merck Aktiengesellschaft cég, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 16-metil-4-pregnen-3/3-ol-20-on származékok előállítására 1 Azt találtuk, bogy a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő 16-metil-4-pregnen-3'/?~ol-20-on származék — e képletben R1 fluor-,, klór- vagy brómiatamot, metüvagy txifluormetil-csoportot, R2 és R 3 hidrogénatomot vagy együtt egy —CH^-csoportot képviselnek és adott esetben egy további fcettőskötóst tartalmazhat — értékes farmiakológüai tulajdonságokkal rendelkeznek. Különösen gesztagén, ovulációgátló, ciklus-befolyásoló, antíiaindrogén, gonadotropin-befolyásoló, antiösztrogén és fogamzásellenes hatások mutatkoznak e vegyületeknél. Így pl. a 6et,l 6a-dirnetttl-4-pregnan-3/?-ial-20 jon antiösztrogén hatása kétszeresen, Bőt háromszorosan is felülmúlja a 6a,16a-dimetilprogasztarcinét. Äz (I) általános képletű vegyületek e tulajdonságaik állapján gyógyszerként kerülhetnek alkalmazásra; felhasználhatók aizonlban közbenső termékekként is további -értékes gyógyszerek előállítására. A találmány tárgyát eljárás képezi az (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyet az jellemez, hogy ia) egy egyébként ez (I) általános képletnek megfelelő származék funkcionálisan módosított 20-ketocsoportját a fezokásos módszerekkel, pl. szolvolízás útján felszabadítjuk, Vagy b) egy '(II) általános képletű progeszteron-5 származékot — e képletben R3—R 3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel és a vegyület adott esetben a 6(7)-helyz;etben egy további kettőskötést lis (tairtalmiazhiait — litium.alumínium-tiri-terc.butloXihidrliddiel vagy dibo-10 ráninal, valamely közömlbös oldószerben, vagy pedig nátriumbónhidriddel piridinfben, metanolban vagy vízmentes izopropanolban reagáltatunk, vagy c) valamely (III) általános képletű 3^,20-di-15 aciloxi-17:a^hidroxi-4^pregnértt — e képletben Ac 1—6 szénatomos aikianoiilgyoköt képvisel, R1 —R 3 jelentése megegyezik a fenti megha-20 tarozás szerintivel és a vegyület adott esetben a 6(7)-helyzetben egy további kettőskötést is tartalmazhat — cinkkel kezelünk és a kapott termieket ezután 25 valamely erős bázissal vagy erős savval hidrolizáljuk. . A (III) általános képletű vegyületekben Ac helyén előnyösen aeetilgyök szerepel, állhat azonban forrnál-, propianiil-, butiinil-, izobutiríl-, 30 valersll vagy kapronil-gyök -is. 157142
