157091. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-alfa-aminobenzil-3-metil-cefalosporin-analógok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1967. IV. 05. (El—299) Közzététel napja: 1969. IX. 22. Megjelent: 1970. IX. 15. 157091 Nemzetközi osztályozás: C 07 d2 Feltalálók: Morin Robert Bennett vegyész, Jackson Billy Grinnell vegyész, Indianapolis, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Eli Lilly and Company cég, Indianapolis,, (Indiana), Amerikai Egyesült Államok Eljárás 7-a-aminobenzil-3-metiI-cefalosporin-analógok előállítására A találmány antibiotikus hatású anyagok előállítására vonatkozik. Közelebbről megjelölve, a találmány tárgya eljárás bizonyos 7—a-aminobenzil-3-metil-cefalosporin-analógok előállítására. 5 A találmány szerinti eljárással előállításra kerülő antibiotikus hatású vegyület a csatolt rajz szerinti (I) általános képlettel jellemezhető; e képletben R fenilgyököt, halogénnel, hidroxilosoporttal, io 1—4 szénatomos alkilgyökkel, nitrocsoporttal vagy 1—4 szénatomos alkilgyökkel helyettesített fenilcsoportot képvisel. Az (I) általános képletű antibiotikus hatású vegyületek előállítása a találmány értelmében 15 olymódon történik, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (II) általános képletű megfelelő penicillin-szulfoxidot, amelyben R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, a 6-helyzetű aminocsoport és a 3-helyzetű karboxil- 20 csoport pedig a szokásos módon védve vannak, savas közegben hevítünk, majd a kapott termékből a védőcsoportokat eltávolítjuk. A fenti általános képletbőr is kitűnik, hogy a találmány szerinti eljárás terméke belső só alak- 2 5 jában, továbbá valamely gyógyszerészeti szempontból elfogadható savval képezett só vagy valamely gyógyszerészeti szempontból elfogadható kationnal képezett só alakjában is létezhet. Az ilyen sók előállítása szin- 30 tén a jelen találmány körébe tartozik. A sók képzésére alkalmas kationok példáiként a nátrium, kálium, ammónium és sokféle helyettesített ammóniumcsoportok (pl. prokain-, trimetilammónium- és hasonló kationok) említhetők. Sóképzésre alkalmas savak pl. a sósav, bromhidrogénsav, jódhidrogénsav, kénsav, foszforsav, salétromsav, citromsav, triklórecetsav, tiociánsav és hasonlók lehetnek. Nyilvánvaló továbbá, hogy e termékek optikailag aktív alakban is létezhetnek; az ilyen optikailag aktív alakok, ugyanúgy, mint a racem-alakok és ezek elegyei, ill. ezeknek az előállítása és elkülönítése szintén a találmány körébe esik. Az antibiotikumok sorában elsőnek felfedezett vegyületek a penicillinek voltak, amelyek egy ún. penam-magot, egy béta-laktám-csoporttal kondenzált tiazolidin^gyűrűt tartalmaznak. Ujabb felfedezés volt a oefalosporinok csoportja; ezek a vegyületek egy J3 -eefem-magot, egy béta-laiktám-csoporttal kondenzált dihidritiazingyűrűt tartalmaznak. Az antibiotikumok e két csoportja bizonyos fokig rokon szerkezetű, ami jól látható a csatolt rajzon ábrázolt szerkezeti képleteikből; a penicillinek szerkezetét a (IV), a cefalosporinok szerkezetét pedig az (V) képlet mutatja; e képletekben Q lényegileg bármilyen szerves gyök lehet (eddig több száz ilyenfajta vegyületet állítottak elő), M pedig valamely 157091
