156864. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9béta, 10alfa-szteroidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI Eb BE I lm M <sP Bejelentés napja: 1967. IX. 08. (HO—1041) Svájci elsőbbsége: 1966. IX. 08. (13 020/66) Közzététel napja: 1969. VI. 28. Megjelent: 1970. VIII. 25. 156864 Nemzetközi osztályozás: C 07 cR Feltalálók: Els Hans vegyész, Binnirigen, Fürst Andor vegyész, Basel, Müller Marcel vegyész, Frenkendorf, Svájc Tulajdonos: F. Hoffmanm-La Roche & CO. Aktiengesellschaft cég, Basel, Svájc Eljárás 9^,1 Oa-szteroidok előállítására 1 Találmányunk tárgya eljárás új (I) általános képletű 9ß, 10a-szteroidok, és z^-dehidro-, Ae-dehidro-, valamint zl^-bisz-dehidro-származékaik előállítására (mely képletben , R jelentése hidrogénatom, alkil-,. hidroxialkil-, alkoxialkil-, merkaptoalkil-, alkiltio-alkil-, alkenil-, alkinil-, aril-, aralkil-, alkanoil- vagy cianocsoport vagy valamely 5- vagy 6-tagú heterociklikus-gyök; R1 és R 2 jelentése hidrogénatom, alkil-csoport vagy halogénatom). ' Az alkil-, alkenil-, alkinil- és alkanoil-csoportok előnyösen legfeljebb 6 szénatomot tartalmaznak. Az alkil-csoport pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, oktil-, decil-, dodecil- vagy oktadecil-csoport lehet. Az álkenil-csoport pl. vinil-, allil- vagy metallil-csoport, míg az alkinil-csoport pl. etinil- vagy propargil-csoport lehet. Az alkanoil-csoport pl. acetil-, propionil-, butiril-, valeril- vagy kaprilcsoport lehet. Az aril-csoport előnyösen pl. fenil- vagy tolil-csoport míg az aralkil-csoport pl. benzil-csoport lehet. A „halogén" kifejezés mind a négy halogént, azaz fluort, klórt, brómot és jódot magábanfoglalja. Az 5-vagy 6-tagú heterociklikus gyökre példaként az alábbi csoportokat említjük meg: tenil-, tienil-, 2-imidazolil-, 3-(lH.—1,2,4-triazolil)- és 2-(4—hidroxipirimidil)-csoport. 10 15 20 25 S0 A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy valamely (II) általános képletű 9ß, 10a-szteroidot (mely képletben R1 és R 2 jelentése a fent megadott) vagy J6 -dehidro-származékát valamely R—SH általános képletű vegyülettel (mely képletben R jelentése a fent megadott) kezeljük és kívánt esetben a reakciótermékben — amennyiben ilyen kötés nincs jelen — az 1- és/vagy 6-helyzetben kettőskötést alakítunk ki. A (II) képletű vegyület, ill.. /l6-dehidro-származéka és az R—SH képletű vegyület reakcióját oly módon végezhetjük el, hogy a két reakció-komponenst megfelelő oldószeríben összehozzuk. Oldószerként adott esetben a tio-vegyület feleslege szolgálhat. A reakciót szobahőmérsékleten vagy ennél alacsonyabb hőfokon végezhetjük el, a reakcióelegyet azonban adott esetben melegíthetjük is. Előnyösen valamely sav vagy bázis jelenlétében dolgozunk, mely az oldószer szerepét is betöltheti. Bázisként szerves bázisok (pl. piperidin, piridin vagy kollidm) alkalmazhatók. Sav-katalizátorként pl. ásványi savak (mint sósav) vagy szerves savak (különösen szulfonsavak mint p-toluolszulfonsav) használhatók. Amennyiben kiindulási anyagként valamely (II) általános képletű vegyület 6-dehidro-származékát alkalmazzuk, az R szubsztituens a 16-helyzetbe történő belépése után az RSH képletű vegyület a 6,7-kettőskötésre addicionálhat. 156864
