156830. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált benzazolszármazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 156830 jfElk Nemzetközi osztályozás: C 07 d2 ^p Bejelentés napja: 1967. X. 11. (EE—1451) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1969. VI. 28. HIVATAL Megjelent: 1970. VII. 25. Feltalálók: Dr. Hankovszky Olga vegyész, 30%, Pécs, Dr. Hideg Káltmán vegyész, 25%, Pécs, Dr. Méhes Gyula orvos-farmakológus, 15%, Pécs, Dr. Váczi Lajos orvos-mikrobiológus, 15%, Debrecen, Dr. Ördögh Ferenc biológus, 15%, Budapest Tulajdonos: . Egyesült Gyógyszer-Tápszergyár, Budapest Eljárás szubsztituált benzazolszármazékok előállítására Találmányunk tárgya eljárás virusszaporodást gátló, bakteriosztatikus és anthelmintiikus hatásokat mutató új benzazolszármazékok előállítására. Előzetesen ismert dolog volt, hogy a benz- 5 azolok, különösen a tiazolok és oxazolok izomrelaxáns hatásúak (J. Pharm. Exp. Ther., 105, 1902, 486). Később főként a bázikus alkil-oxifeniil-benzazol antimikróbás hatása vált ismertté (Arzn. Forsohg., 16, 1966, 33). 10 Találmányunk szerint az eddigiektől hatásspektrumban és szerkezetben egyaránt eltérő új vegyületeket, az (I) általános képletű aminobenzazol-származékokat — ahol Rx hidrogént, 5-ös 15 vagy 6-os helyzetű helyettesítőként klórt, metil-, etil-, metoxi-, vagy etoxi^csoportot jelent, vagy pedig 5-ös és 6-os helyzetű két metilgyök helyett áll, X jelentése kén, oxigén, vagy —iNH-csoport, A metilgyököt vagy direkt kö- 20 test, R2 fenil-, szubsztituált fenil-, piridil-, furái-, vagy indoliPcsoportot, R3 és R 4 egyformán hidrogént vagy pedig együttesen szén-, és nitrogénatom közötti második vegyértékkötést jelent, vagy pedig R3 és R 4 egyike hidrogént je- 25 lent, a másik ugyanakkor aoil-, alkil-, aminoalkil-, vagy aminoacil-gyök helyett áll — úgy állítunk elő, hogy valamely (II) képletű amino-benzazolt — a képletben Rí, X és A jelentése a fentiekben közölt — valamely (III) képletű 30 — e képletben R2 jelentése ugyancsak változatlanul a közölteknek megfelelő — aromás aldehiddel kondenzálunk, s a kapott (IV) általános képletű arilidén-benzazolt — a képletben Rl5 R2 , X és A jelentése szántén az előbbiekben megadott —• vagy merkapto-ecetsavval reagáltatjuk, vagy pedig redukáljuk, a keletkezett komplex vegyületet elbontjuk és esetenként alkilezzóik, aminoalkilezzük, acilezzük, vagy aminoacilézzük. Az így kapott terméket kívánt esetben valamely gyógyászatilag alkalmazható és szokásos sóvá vagy kvaterner ammóniumszármazékká alakíthatjuk át. A kapott (I) képletű terméket, áll. sóját vagy kvaterner származékát önmagában vagy más biológiailag hatásos vagy/és hatás'fokozásra alkalmas szerrel, vagy szerekkel társítva a gyógyszerkészítésben szokásos vivő-, és segédanyagok felhasználásával terápiásán alkalmazható gyógyszerré alakítjuk át. A találmányunk szerinti módon előállított új szubsztituált amino-benzazol-származékök hatásai közül elsősorban az anthelmintikus, bakteriosztatikus, virusszaporqdást gátló hatások említendők. Eljárásunkat az alábbi konkrét példákon mutatjuk be, anélkül azoríban, hogy az eljárást a közölt példákra korlátoznánk. 1. 50,0 g (0,1 mól) 2-amino-bentiazol 300 ml xilolos oldatát bevitettük visszafolyató hűtő 156830
