156810. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-kinazolon-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÄLMÄNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1967. II. 28. Közzététel napja: 1969. VII. 23. Megjelent: 1970. VII. 25. (Cl—701) 156810 ÍA'Í£>N Nemzetközi osztályozás: C 07 d, Feltalálók: Kasa Ildikó vegyészmérnök, Ecsery Zoltán vegyészmérnök, Budapest Tulajdonos: CHINOIN Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára R.T., Budapest Eljárás 4-kinazolon-származékok előállítására Jelen találmányunk tárgya eljárás az I. képletű új. 4-kinazolon-vegyületek előállítására (mely képletben R1 jelentése hidrogén, alkil-, aril-, heterociklikus- vagy airalkil-gyök; R2 jelentése hidrogén, alkil-, alkoxi-, aril-, heterociklikus- vagy aralkil-gyök; R3 jelentése hidrogén, halogén, nitro-, amino-, hidroxil-, alkoxi-, ariloxi-, alkil- vagy ariigyök ; R4 jelentése hidrogén, halogén, nitro-, amino-, hidroxil-, alkoxi-, ariloxi-, alkil- vagy ariigyök; X jelentése vegyérték vonal, O vagy S). Ezeket a vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy II. képletű vegyületeket, (mely képletben R1, R 3 , R4 és X jelentése megegyezik a fent megadottal) illetőleg ezek szerves vagy szervetlen bázisokkal képezett sóit III. képletű savakkal, ill. ezek reakcióképes származékaival (mely képletben R2 jelentése a fent megadott) reagáltatunk. Eljárásunk egyik változata szerint előnyösen egy savanhidriddel reagáltatjuk a II. képletű vegyületeket, vagy azok sóit és kívánt esetben a reakcióban keletkező savat a rendszerből eltávolítjuk. A reagáltatást előnyösen melegítés köz^ ben végezzük el. Egyes igen reakcióképes származékoknál előfordul, hogy az így előállított I. képletű vegyület reakcióba lép a savanhidridből 10 15 20 25 30 a reakció folytán keletkező savval, savanhidrid és a kiindulási II. képletű vegyület keletkezése közben. Tehát az egymással reagáló II. és III. képletű vegyületek között tulajdonképpen a következő egyensúlyi helyzet áll fenn: (1. reakcióegyenlet). Ezt az egyensúlyi helyzetet az I. képletű vegyület keletkezése irányában tolhatjuk el úgy, hogy a keletkező savat eltávolítjuk a rendszerből. Ilyen egyensúlyi helyzet áll fenn pl. a 4^kinazolonnak és 6,8-diklór-4-kinazolonnak ecetsavanhidriddel történő reagáltatása esetén. Az egyensúlyt itt az N-acietil-4-kmazolon keletkezése irányában úgy tolhatjuk el, hogy a keletkező ecetsavat xilollal kidesztilláljuk a rendszerből. Eljárásunk további foganatosítási módja szerint a II. képletű vegyületek alkálival, földalkálival, vagy tercier aminókkal, ill. heterociklikus bázisokkal képezett sóit savhalogeniddel reagáltatjuk. A reakciót előnyösen oldószer jelenlétében hajtjuk végre. Oldószerként a reakció szempontjából indifferens anyagokat használunk, pl. benzolt, toluolt, xilolt, benzint, dimetilformamidot, dioxánt, tetrahidrofuránt, étert, vagy klórozott oldószereket mint pl. kloroformot. A reakciót (—20)—(+100) C° között hajtjuk végre. A reakcióhoz előnyösen savmegkötőszereket alkalmazhatunk, pl. szerves tercier bázisokat. Oldószerként ebben az esetben használhatjuk magát a szerves tercier bázist, de elvégezhetjük 156810
