156677. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Pseudomonasfertőzések elleni kombinált antibiotikum-készítmény előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. I. 19. (BE—935) Nagy-Britanniai elsőbbségei: 1967. I. 19. (2883/67); 1967. VI. 16. (28 011/67) Közzététel napja: 1969. VI. 28. Megjelent: 1970. VI.'30. 156677 . , '.: it*- -um. x •';,.'« Szabadalmi osztály: 30 h 1—8; 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d4; A 61 k Decimái osztályozás: Feltalálók: Acred Peter vegyész, Brockham, Sutherland Robert vegyész, Dorking, Nagy-Britannia Tulajdonos: Beecham Group Limited cég, Brentford, Nagy-Britannia Eljáiás Pseudomonas-fertőzések elleni kombinált antibiotikum-készítmény előállítására 1 A találmány olyan kombinált gyógyszerké- . szítmények előállítására vonatkozik, amelyek antibiotikumokból állnak és amelyek a készítményben szereplő egyes hatóanyagokhoz képest lényegesen megnövelt hatást mutatnak Pseudo- 5 monas fertőzések ellen. Ismeretes, hogy a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő penicillinek és nemtoxikus sóik — e képletben R fenil- vagy tienilcsoportot képvisel — értékes gyógyszerek az jo emberek és állatok, főként a háziszárnyasok Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok által okozott fertőzéses megbetegedéséinek gyógykezelésére; különösen jó hatásúaknak bizonyultak ezek a szerek a Pseudomonas fertőzések 15 gyógykezelése térién. Ilyen penicillinek az a-karboxi^benzil^peni'cillin (I; R = fenil), amelynek ismert nemzetközi elnevezése karíbenicillin, valamint az a-karboxi^2-tienil-metil-penicillin és az a-karboxi-i3-'tienilm.etil-penicillin (I; R -= 20 = tienil). .Alkalmaztak az e^gyes Pseudomonas fertőzések, így pl. a Pseudomonas pyocyanea által okozott fertőzések gyógykezelésére további antibiotikumként polimixint és gentamicint is," ezek 25 igen súlyos hátránya azonban, hogy nephrotoxikus hatásúak és ezért csak rendkívül elővigyázatosan lehet őket alkalmazni. Meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletnek megfelelő penicillineket poli- 30 mixinnel vagy gentamicinnel kombináljuk, az így kapott kombinációs készítmény lényegesen nagyobb aktivitást mutat a Pseudomonas fertőzésekkel szemben, mint az említett antibiotikumok bármelyike önmagában. Az ilyen kombinációs készítmények további előnye, hogy a j') hatású, de erősen toxikus polimixint ill. gentamicint kisebb adagban alkalmazhatjuk a kombinált készítményekben és így a megnövelt hatás mellett is kevésbé érvényesülnek ezeknek az antibiotikumoknak a nem kívánatos mellékhatásai. A találmány értelmében tehát oly kombinált antibiotikum-készítményeket állítunk elő, amelyek a) a-karboxi-benzil-penicillint, a-kartboxi-2--tienilmetil^penicillint vagy «e-karboxi-S^tienilmetil-penicillint és b) gentamicint vagy valamely polimixint vagy ezek valamely nem-toxikus sóját tartalmazzák egymással elegyített állapotban. IA találmány szerinti kombinált arítibiotikumkészítmény igen nagy hatású a Gram-negatív mikroorganizmusok által okozott baktériumos fertőzések ellen és különösen jól alkalmazhatók a Pseudomonas fertőzések gyógykezelésére. Az elérhető eredmények lényegesen felülmúlják azt az additív hatást, amely a két hatóanyag együttes alkalmazásától várható lenne, azok egyenkint mutatott hatásossága alapján. E két anti-156677