156451. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hipo-allergén hatású cefalosporin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. V. 23. (BE—908) Közzététel napja: 1969. IV. 25, Megjelent: 1970. V. 15. •^ßxmmiiiiiir^ * kM * Szabadalmi osztály: 30 h 1—8 Nemzetközi osztály: A 61 k Decimái osztályozás: Feltaláló: Batchelor Frank Ralph vegyész, Dorking, Nagy-Britannia Tulajdonos: Beecham Group Limited, Brentford, (Middlesex), Nagy-Britannia Eljárás hipo-allergén hatású cefalosporin-származékok előállítására í . A találmány új cefalosporin-származékok előállítására vonatkozik; ezek az új származékok egy , új tulajdonságot mutatnak, amelynek alapján „hipo-allergén" cefalosporinoknak nevezzük őket. A „hipo-allergén . oefalosporin" 5 kifejezésen azt értjük, hogy ezek a l cefalosporin-szánmaaékok nem szenzibiljiz'álják az előzőleg nem-szenzitív egyéneket és az előzetesen' már szenzibilizált egyéneken is kevésbé váltanak ki allergiás, pl. anafilaxiás reakciókat. 10 Jól ismerteik az egyes személyeken a penicillin-félék . beadása által kiváltott allergiás reakciók és a penicillin-terápia egyik veszélye éppen abban rejlik, hogy szenzibilis egyének ese-, 15 tében igen komoly, sőt halálos kimenetelű sokk léphet fel ilyen allergiás reakciók következtében. . Ismeretes továbbá, hogy hasonló hatások léphetnek fel bizonyos egyéneknél cef alosporin- 20 származékok beadása esetén is. A jelen találmány szerint oly befalosporin*-származékok állíthatók elő, amelyeik mentesek antigén-hatásoktól és így nem váltanak ki anafilaxiás reakciókat előzetesen . szenzibilizált 25 egyéneken. A találmány értelmében a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő hipo-allergén cefalosporin-származékokat állítunk elő; e képletben R 2-tienilmetil-csoportot, A 30 piridiniüm-csoportot, M pedig egy anionos töltést képvisel. A találmány szerinti eljárás termékeiből eltávolítjuk azokat a legalább 1000 molekulasúlyú antigén-anyagokat, amelyek egyébként inherens módon jelen vannak a cefalospoiinban; ez az eltávolítás vagy a cefalosporin előállítása folyamán, vagy ezt követően történik. Az (I) képletű vegyületekben, amelyek A helyén piridiniüm-csoportot tartalmaznak, e csoport kationos töltését a karbonsavgyök M anionos töltése tartja lekötve, így tehát ilyen esetekiben a molekula iker-ionos természetű. Magát a cefalosporint akár közvetlenül fermentáció útján nyerhetjük, akár valamely —• fermentáció út jón • nyerhető — j közbenső cefalosporin-tenmék átalakítása útján állíthatjuk elő. A nagymolekulasúlyú anyagok eltávolítása akár a kezdeti fermentációs termiekből, akár ennek bármely •-- közbenső vagy végtermékként szereplő — kémiai származékából történhet. Az ilyen cefalosporinok pl. a 7-amino-cef alosporánsavnak vagy valamely megfelelő származékának az acilezése útján nyerhetők; az acilezés az RCOOH képletű sav funkcionális származékával történhet, vagy az RCOOH savat közvetlenül kapcsolhatjuk a 7-aminp-vegyülettel ; mindkét fajta reakció a szokásos és önmagában jól ismert módon folytatható le. 156451
