156442. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag aktív szubsztiuált amidinek előállítására
MAGYAR : NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. VII. 05. (WE—367) Nagy-Britanniai elsőbbségei: 1966. VII. 07., 1966. XII. 16. Közzététel napja: 1968. XII. 23. Megjelent: 1970. IV. 15. 156442 íET^fö^ Szabadalmi osztály: 12 o 11—18 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimal osztályozás: Feltaláló: Walls Leslie Percy, London, Nagy-Britannia Tulajdonos: The Wellcome Foundation Limited, London, Nagy-Britannia Eljárás biológiailag aktív szubsztituált amidinek előállítására 1 Az utolsó 40 éviben számos biztonságos és igen nagyihatású szintetikus gyógyszert fejlesztettek ki, amelyek maláriafertőzés gyógykezelésére használhatók. Ezek közé a hatóanyagok közé az alábbiak sorolhatók: ich; lorq!uin0f!7-klór-4-t(4-dimetilamino-l-:rnetilbu-tilamino)-k!Ínolin], proguanil[ll-í(íp^klórifeml)^5-izopropilbiguanid], priimaquÍ!ne[)8-i(4-amino-l^meti!lbut!Ílaimino)-! 6-Hmetoxikmolin], pyrimettoamine[!2,4^dia!mino-5M(p-klóirfenil)-6--etilpirimidin]. A felsorolt gyógyszereket különböző fertőzésfajták ellen folyamatosan használják, azonban a malária elleni kezeléshez egyetlen szintetikus niialáriaellenes gyógyszer önmagában nem használható fel és nem is alkalmas az összes maláriáfertőzés megelőzésénél. Az utóbbi időben a felsorolt hatóanyagokkal szemben kifejlődött parazita rezisztenciáról tudósítanak, ezzel pedig újabb típusú maláriaellenes gyógyszerek felikutatása ismét nagymértékben fellendült. Az l-(N-alkilamidino)-3-fen:ilkarbamid-'Csoportba tartozó szintetikus hatóanyagok antimaláriás hatékonyságát az 1940-es évtized óta vizsgálják, ez azonban további vizsgálatok elvégzésére már nem alkalmas (Curd, F. H. S. et al., J. Chem. Soe, 1949., 1732.). További 1-amidino-3^fenilkarbamidokat az 1'960-as években U;rbansky kutatott és arról tudósít, hogy az 1-amidmo-,3-i(monoszubsztituált-ifenil)-ka!rba:midok 5 számos képviselője erős hatást fejt ki a Plasmodium gallinaeeum maláriaparazita ellen csirkéken, főként az l-aimidino-3-*(4-n:itrofenil)-karbamid bizonyult hatékonynak [Skrowronska— Seraím, B. Urbansky, T., Tetrahedron, 10, 10 112—(25 (H960.)]. Azt találtuk, hogy a csatolt (I) általános képletű amidinokarbamidok is hatásosak különböző maláriaparazitáik ellen, ha a hatást kísérleti 15 állatokon standard fertőzéssel végzett szűrővizsgálatok alapján határoztuk meg. Az (I) általános képletben szereplő egyes szufasztituensek jelentése a következő: 20 Y'' halogénatom, ha a vegyület 34ielyzetében levő Y szubsztituens trihalogénmetil-, nitrilvagy nitro'csoport, vagy 3-belyzetű vagy 3-és 6J helyzetű halogénatom, vagy Y£ ' trihalogénmetil- vagy nitril-esoport, ha a 2-25 vagy 3-helyzetben álló Y szubsztituens hidrogénatom, halogénatom, vagy valamely 1— 4 szénatomos alkilcsoport, vagy Y4 nitro-csoport, ha a 3-helyzetű Y szubsztituens trihalogénmetil-csoport vagy halogén-30 atom. 156442
