156437. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5H-dibenzo(a,d)-cikloheptén-származékok előállítására

MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. IV. 14. Svájci elsőbbsége: 1966. IV. 22. Közzététel napja: 1969. III. 24. Megjelent: 1970. IV. 15. (WA—168) Feltaláló: Dr. Rüssel Jeff Hamish vegyész, Bern, Svájc 156437 / Szabadalmi osztály: 12 o 25; 12 q 1—13 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái osztályozás: Tulajdonos: Dr. A. Wander AG., Bern, Svájc Eljárás 5H-dibenzo[a,d]-cikloheptén-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű, új 5-aminometilezett 5H-dibenzo[a,d]-cikloheptének és savas addíciós sóinak előállítására. Az (I) általános képletben Rí hidrogénatom vagy valamely rövidszénláncú alkil-csoport, R2 rövidszénláncú alkil-, alkenilvagy alkinil-osoport és R3 rövidszénláncú alkil-csoport. R4 és R5 szufosztituensek közül az egyik hidrogénatomot, a másik pedig hidrogénatomot, halogénatomot vagy valamely rövidszénláncú alkil-csoportot jelent. Rövidszénláncú alkil-, alkenil- vagy alkinil-csoportokon legfeljebb 3 szénatomot tartalmazó csoportokat értünk. 10 15 A 2 985 660 számú amerikai szabadalmi leírásból ismeretessé váltak, olyan 5H-dibenzo[a,d]-ciklaheptén-származékok amelyek a szabadalmi leírás szerint a központi idegrendszerre stimuláló és görcsoldó hatást fejte- 20 nek ki. Ezekben közvetlen kötéssel, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú alkilén-csoporton keresztül a heterociklusos gyűrű egyik gyűrűs szénatomjával egy N-tartalmú heterociklusos 25 csoport kapcsolódik a gyűrű 5. szénatomjához. Meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek a központi idegrendszerre csillapító hatást éspedig antikonvulzív hatást gyakorolnak. Az új vegyületek 30 antikonvulzív hatását pl. elektrosokk kísérlettel Goodmann et al. módszere szerint [J. Pharmacol. 108, 168 (1953)] "igazoltuk. A fentiek folytán az (I) általános képletű vegyületek különösen mint epilepsziaellenes gyógyszerek jönnek számításba. Az (I) általános képletű vegyületeket előállíthatjuk, ha valamely (II) általános képletű kvaterner ammóniavegyületet — amelyben Rí, R2, R3, R4 és R5 jelentése a fentiekkel egyezik és X~ hidroxil-csoportot vagy egy savgyököt, főként halogéniont képvisel — a kívánt (I) általános képletű végtermékké hasítunk. Az egyik előnyös kiviteli változat abban áll, hogy kvaterner ammóniumsókból indulunk ki, ezeket alkáliák, főként nátriumhidroxid, káliumhidroxid vagy ezüstoxid behatására kvaterner ammóniumbázisokká átalakítjuk, a kapott vegyületet pedig hevítéssel, az (I) általános képletű vegyületekké lebontjuk. Az eljárás lefolytatásánál a kvaterner ammóniumsókat nem szükséges izolált formában felhasználni. Előnyösébb, ha úgy járunk el, hogy a szokásos módon első lépést képező kvaternerizálással egyidejűleg végezzük a reakciót anélkül, hogy a kvaterner ammóniumsót külön izolálnánk. Pl. valamely (III) általános képletű vegyületet — amelyben Rí, R/, és R5 a fenti jelentéssel rendelkezik és R'2 hidrogénatom vagy valamely rövidszénláncú alkil-, alkenil-156437