156396. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,6,8-triszubsztituált-s-triazolo-(4,3-a)-pirazin-származékok előállítására
SZABADALMI 156396 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS A Szabadalmi osztály. 12 p 6—10 w Bejelentés napja: 1968. I. 24. (IE—302) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1967. II. 03. (5356/ 1967). Nemzetközi osztály: C 07 d2 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1969. III. 24. Megjelent: 1970. IV. 15. Decimái osztályozás: Feltalálók: Maguire John Anthony, Rose Francis Leslie, Macclesfield Cheshire, Nagy-Britannia Tulajdonos: Imperial Chemical Industries Ltd., London, Nagy-Britannia Eljárás 3,6,8-triszubsztituált-s-triazolo-(4,3-a)-pirazin-származékok előállítására Találmányunk új pirazáin-száranazékofera vonatkozik. E vegyületek a hörg-görcsöfcet megakadályozzák és ezért a hörg-izoimzat görcseivel vagy összehúzódásaival kapcsolatos betegségek (pl. asztma vagy bronchitis) kezelésére alkalmazhatók. A találmányunk szerinti vegyületek az (I) általános képletnek felelnék meg (mely képletben R1 és R 2 azonos vagy különböző lehet és jelentésük alikil-gyök, X jelentésié amino-, hidroxi-, fonmiamido- vagy acetamido-gyök). A találmányunk szerinti vegyületek a (II) képletű gyűrű^rendszert tartalmazzák. E s-triazoloi(4,3-ia)pirazin-saerkezet számozását a (II) képletben tüntetjük fel. R1 vagy R 2 jelentése előnyösen legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó alkil-gyök, pl. metilvagy n-propil-gyök. Az (I) képletű pirazin-származékok különösen előnyös képiviselői azok a származékok, melyekben az R1 és R 2 alkil-gyökök együttesen legfeljebb 5 szénatomot tartalmaznak. A találmányunk szerinti eljárással előállítható vegyületek közül különösen előnyösek az alábbi pirazm-szárimazékok: 3-arnino-6,8-dimetil-s-triazolo-(4,3-a)-pirazin, 3--^ammo-8Hmetil^6-n-ippo1 pil-s-triazolo(4,8-a)-jpira-zin, 3^acetamid!0-6-imetil^8^n-propil-«-triazolo-(4,;3-a)-pirazin, 3-amino-i6HmetilJ 8-n-prüpil-<s-triazolo-(4,,3-ía)-pirazin, 3-ihidiroxi-6-metil-8-n-pDnopil-s-triazoloH(4,!3^a)-pir!azin és 3-formiamido-6-5 -metil-8-niprapilHS^ri)azolo-i(4,1 3-a)pirazin; és különösen előnyös származék a 3^aioetamido-6-metil-!8-n-^prqpil-s-triazolo-H(4,3^a)-ip!Íirazin. Azt találtuk, hogy az X helyén aimino-esopor-10 tot tartalimazó (I) képletű piírlazin-száirmazékokat oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (III) általános képletű pirazinilhidiraziin-szánmazékot (mely képletben R1 és R 2 jelentése a fent megadott) valamely ciánhalogeniddel hozunk reak-15 dóiba. Ciánlhalogenidként előnyösen ciánkloridot alkalmazhatunk . A fenti reakciót hígító- vagy oldószer (pl. víz, etanol vagy etiléndiklorid) jelenlétében végez-20 hetjük el. A reakciót előnyösen szobahőmérséklet körüli hőfokon, pl. —10 C° és 30 C° közötti hőmérsékleten hajthatjuk végire. Előnyösen járhatunk el oly módon, hogy 4—9 pH értéken, sarwmegkötőszer jelenlétében dolgozunk. E célra 25 pl- gyenge savak alkálifémsóit (pl. nátrium-hidrcgénfearfoonátot, nátriíumkairbonátot vagy nátriumacetátot) alkalmazhatunk. Amensnyüben a fenti eljárásnál savmegikötőszerként valamely acetátot alkalmazunk, az X 30 helyén amino- csoportot tartalmazó (I) képletű 156396
