156386. lajstromszámú szabadalom • Eljárás polimixin kinyerésére és tisztítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 156386 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1967. XI. 23. (GO—1029) Közzététel napja: 1969. III. 24. Megjelent: 1970. IV. 15. Szabadalmi osztály: 30 h 1—8; 12 p 11—17 Nemzetközi osztály: A 61 k; C 07 g Decimái osztályozás: Feltaláló: Patthy Miklós gyógyszerész, Budapest Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Eljárás polimixin kinyerésére és tisztítására A találmány tárgya eljárás polimixin kinyerésére és tisztítására fermentációs folyadékból. A polimixinek a bázikuis polipeptid-típusú antibiotikumok egy családját képezik, és a Bacillus polixima különiböző speciális táptalajai- 5 nak fermentációs produktumaiból nyerhetők. Leginkább Gram-negatív baktériumok ellen fejtik ki hatásukat. E családban polimixin A, B, C, D, E ismeretes, melyek közül a gyógyászatban a B és az E használatos alacsony toxi- 10 citása miatt. A Colistin, ill. colimycin néven ismert antibiotikum, melyet a Bacillus colistinus termel, a polimixin >E egy változatának tekinthető. A fermentációs közegből kezdetben aktív- 15 szenes, később különiböző ioncserés módszerekkel különítették el a nyers polimixint, majd számos kicsapás és szerves savakkal való kristályosítás útján tisztították tovább. Ezek az eljárások tetemes veszteséggel jártak. 20 A 2 960 437 számú amerikai szabadalom bázikus antibiotikumok (sztreptomicinek, neomicin, viomicin) ioncserés előállítására és tisztítására közöl eljárást, mely szerint gyengén sa- 25 vas, részlegesen neutralizált karboxil-típusú ioncserélő gyantán (Amberlite IRJC—50) adszorbeáltatják az antibiotikumot, ásványi savval eluálják, majd erősen térhálós szulfonsav-típusú gyantán (Dowex 50x16, hidrogén alak) áramol- 20 tatják át a reakcióelegyet a szennyező kationok eltávolítása céljából, ezt követően Ba(OH)2-dai vagy Ag^COs-tal vagy anioncserélő gyantával (hidroxil alak) távolítják el a szennyező anionokat, a folyadékot bepárolják, szénnel derítik, szűrik, majd metanollal kicsapják az antibiotikumot. A 742 589 számú angol szabadalom nyers polimixin kinyerésére szintén ioncserés módszert közöl. Gyengén savas karboxil-típusú ioncserélőn (Zeokiarb 226) adszoirbeáltatja az antibiotikumot pH 3,5 és 9 között, majd az adszorbeált polimixint elektrolittal oldja le. Az így nyert extraktum további tisztítására ír le eljárást az 1 008 448 számú német szabadalom. E szerint egymás után vagy egyidejűleg egy anionoserélőt (hidroxil alak) és egy erősen térhálós szulfonsavas-típusú kationcserélőt (hidrogén alak) használnak a szennyező ionoknak a polimixin-tartalmú eluátumiból való eltávolítására, majd a tisztított eluátumot bepárolják, tömény ammónia-oldattal melegen csapják ki az antibiotikumot, majd átkristályosítással tovább tisztítják. A hasonló célra szolgáló 3 132 994 számú amerikai szabadalom szerint a fermentléből származó anorganikus és organikus anyagokkal nagymértékben szennyezett polimixin-tartalmú extraktumot savas vagy semleges közegben 1%-os KMnO/j-oldattal kezelik a. szennyező 156386