156348. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4-diamino-pirimidin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL ABADAL LEÍRÁS I Bejelentés napja: 1966. X. 28. (WE—354) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1965. X. 28. Közzététel napja: 1968. XII. 23. Megjelent: 1970. III. 20. 156348 V .* Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimal osztályozás: Feltalálók: Cresswall Ronald Morton, Mentha John Williaim, New York, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: The Wellcome Foundation Limited, London, Nagy-Britannia Eljárás 2,4-diamino-pirimidin-szárrnazékok előállítására A találmány tárgya eljárás 2,4-diamino-pirimidin-száirmaZékok előállításiára. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű benzil-ciano^aeetálok — ahol Ar adott esetben egy vagy töibb, 1—4 szénatomot tartalmazó alk- 5 oxi- vagy alkilcsoporttal vagy halogénnel helyettesített fenilcsopart és R metilesoport — nagy termelési hozammal állíthatók elő a (II) általános képletű vegyületek — ahol Ar és R jelentése megegyezik a fent megadottakkal — 10 katalitikus hidrogénezése útján. Az előállítás célszerűen hordozóra vitt katalizátor és oldószerként 1—4 szénatomot tartalmazó alkohol, például metanol vagy etanol al- 15 kalmázáísíával folytatható le. Katalizátorként ipari, palládiumozott aktívszén és platinával bevont aktívszén megfelelően elkészített alakban szintén alkalmazható. [Baltzly, J. Am. Chem. Soc. 74, 4586 (1952)]. Az eljárás során a követ- 2o kező nehézségek merülhetnek fel: a (II) általános képletű vegyületek két (OR)alkoxicsoportja közül az egyik szintén hidroigéneződhet; a (II) általános képletű vegyületek ciano-csoportja redukálódhat vagy mérgezheti a katalizátort. Azt 2g tapasztaltuk azonban, hogy ezek a nehézségek jelentős mértékben nem fordulnak elő, amint azt az (I) általános képletű vegyületek jelen módszerrel történő előállításának nagy termelési hozama mutatja. 30 Az (I) általános képletű benzil-cianoHacetálok a (III) általános képletű 2,4jdiamino-5-foenzil-.pirimiidineik előállítására alkalmas közbenső termékek — ahol Ar jelentése fentiekkel azonos. A (III) képletű vegyületek az (I) általános képletű benzil-ciano-acetálok guanidinnel való reagáltatása útján állíthatók elő. Az (RO2) csoport ebben a reakcióban eliminálódik, így az (I) általános képletű vegyületeik R^csoportjának azonossága nem nagy jelentőségű. Az (I) általános képletű metilacetálok azonban könnyebben kristályosodnak, mint az egyéb (I) általános képletű alkilacetálok, ezért előnyösebb a metilacetálok alkalmazása. A (III) általános képletű vegyületek jelentős antibaikteriális tulajdonságaik miatt értékesek. Azt találtuk továbbá, hogy a (II) általános képletű vegyületek valamely ArCHO aldehid és egy (IV) általános képletű vegyület — ahol Ar és R jelentése fentiekkel azonos — bázisos katalizátor, előnyösen 1—4 szénatomos alkoxid-ion jelenlétében történő reagáltatása útján állíthatók elő. Ez a reakció jól megy végbe metanol vagy etanol oldószerben és így a (II) általános képletű vegyület R-csoportja az oldószerként alkalmazott alkohol alkilgyöke lesz. A reakció előnyösen legalább 3 egyenérték alkoxidion jelenlétében és k!b. 40 C°-os hőmérsékleten folytatható le. A (IV) általános képletű vegyü-156348