156332. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol-származékok előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. V. 05. (SU—344) Japáni elsőbbségei: 1966. V. 12., 1966. VI. 27., 1966. VII. 08., 1966. VIII. 01., 1966. VIII. 19., 1966. XII. 15., 1966. XII. 16., 1967. I. 06., 1967. I. 07. Közzététel napja: 1969. II. 22. Megjelent: 1970. III. 20. 156332 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d, Decimal osztályozás: Feltalálók: Yamamoto Hisao vegyész, Nishinomiya-shi, Nakao Masaru vegyész, Osaka, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company Ltd. cég, Osaka, Japán Eljárás indol-származékok előállítására 1 Találmányunk tárgya eljárás új N-ihelyettesített indol-származékok előállítására. A találmányunk szerinti vegyületek' nagy gyulladásgátló, lázcsillapító és analgetikus hatással rendelkeznek. Részletesebben, találmányunk tárgya el- 5 járás új l-iacil-3-indolil-alifós savszármazékok előállítására. A mindeddig ismert nem-szteroid jellegű gyulladásgátlló anyagok közül a legnagyobb aktivitással az l-(p^klárbenzoil)^2-metil-5->metoxi- 10 -3-indolil-eoétsav rendelkezik. E vegyület toxioitása azonban nagy. Megfigyelték továbbá, hogy az említett vegyületből orálisan csupán 10 mg/ kg-os mennyiséget beadva patkányoknál okkult vérzés jelentlkezik. Ezen túlmenően valamennyi 15 gyulladásgátló vegyület elősegítheti az emésztőszervök vérzését, és már ismertették olyan eseteket, amikor a gyomor és belek perforációja halált okozott. Továbbá a jelenleg legszélesebb körben használt gyulladásgátló, az 1,2-difenil- 20 -3,5-dioxc~4^-butilpirazoMdin (fenilibútazon) aktivitása, nagy akut toxicitásához viszonyítva alacsony, így terápiás aránya viszonylag csekély. A nitrogénen acil-csqportakat tartalmazó in- 25 dol-szánmazékok szintézisét pl. az Elderfield: „Heterocyclic Compounds", Vol. 3 (1952) Chapter 1 pages 1—247 és W. C. Sumpter és F. M. Miller: „Heterocyclic Compounds with Indole and Carbazole Systems" (1954) pages 1—69 iro- go dalmi helyen ismertetik. Az 1-acil-indolszárimazékok 1-Jhelyettesített acil-csoportjai sav vagy lúg hatására olyan könnyen hidrolizálnak, hogy mind ez ideig lehetetlennek tartották az 1-acil-indolszármazéfcok közvetlen előállítását a megfelelő N^aeilezett fenilhidrazin-szárniazékokból Fischer-indolizáció útján. Suvorov és munkatársai [Suvorov és mtsai: Doklady Acad. Nauk. SSSR 136, 840 (1961), Ohem. Abstr. 55 17621 (1961), J. Gen. Ohem., USSR 28, 1058 (1958)] ezt a problémát az (A) reakciósorral írják le. Magyarázatuk szerint az indolképződés fontos követelménye a hidrazin-származék N1 acil-csoportjámak dezíaci'lezése, amikor az Ni-atomról p-elektronpárt távolítunk el. Azt találtuk, hogy új, vagy önmagában ismert módszerekkel új l-iacil-3-indolil-alifás savszármazékok állíthatók elő. Találmányunk egyik tárgya eljárás új, nagy gyulladásigátló, lázcsillapító és analgetikus hatással rendelkező l-adl^3-indolil-ialÉfás savszármazékok előállítására, valamint e vegyületek nagy kiterimeléssel, gazdaságosan történő előállítására. Találmányunk tárgya továbbá eljárás új, hatóanyagként a fenti vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Találmányunk további célkitűzései a leírásból nyilvánvalóvá válnak. Találmányunk tárgya eljárás új (I) képletű l-acil-i3-indolaUalifás savszármazékdk előállításá-156332